寿命是同类10多倍，裸鼹鼠不老机制疑被揭开，对我们有何借鉴？

作者：追风筝的人

探索生命奥秘的脚步逐渐加速。生物学家Rochelle Buffenstein研究裸鼹鼠30多年，记录了3000多只裸鼹鼠的出生死亡时间发现：裸鼹鼠在6个月大时性成熟以后，每天的死亡率都稳定在1‱，甚至年纪越大，死亡率越低。

更为玄妙的是，它们能活30-50年，普通鼠类最多只能活2年。裸鼹鼠不会患上任何衰老相关的病症如癌阿兹海默症等，死因仅是天敌、饥饿、缺水等外力因素所迫。

按照冈珀茨理论（Gompertz），年龄越大死亡风险越高。但 “宇宙最丑动物”裸鼹鼠，却完美免疫了自然界的衰老规律，甚至“越活越年轻”。近日，来自英国的一支科研团队，疑似揭开了裸鼹鼠背后的神奇不老机制。

一、科学家揭开裸鼹鼠“返童”机制，我们或可借鉴

近日，英国布拉德福德大学的研究员发表了一篇题为“DNA Homeostasis and Senescence: Lessons from the Naked Mole Rat”的论文，从DNA受损修补角度，解释了为何裸鼹鼠不老不衰、能活50年的生物机制。

布拉德福德大学研究员发现，这种生活在潮湿阴暗无光的无毛裸鼹鼠，有一种特殊的DNA修补机制，可预防衰老并发症。裸鼹鼠进化出了多种DNA受损反应基因的拷贝数和结构适应性，进一步增强了DNA稳态，加快了DNA复原的速度，成功减少受损信号的发生。

论文作者Sherif El-Khamisy教授表示：希望通过裸鼹鼠衰老阻击的机制，开发出减慢我们衰老的新策略。

二、DNA受损复原机制，我们同样存在

秦始皇求而不得的长生不老，最丑动物裸鼹鼠居然实现了？事实上，除裸鼹鼠外，我们同样存在类似的DNA受损复原机制。

随着年龄的增长，我们的身体会以DNA突变的形式累积受损，从而影响细胞内稳态并导致细胞衰老，间接诱发衰老相关疾患。2015年，瑞典皇家科学院授予托马斯·林达尔等3位科学家诺贝尔化学奖，表彰他们对DNA受损修补机制的研究。

在研究中，PARP酶（聚ADP核糖聚合酶）被发现是参与DNA受损修补的主要成分，它能够感识别片段的结构受损后被激活，修饰组蛋白、RNA聚合酶、DNA连接酶等。因此PARP酶的活性高低关乎DNA稳态，而激活此酶的仅此一个的底物即MITO线粒体活化剂。

2017年，《可不可以不变老》作者、研究衰老30多年的遗传学家大维·幸克来在研究中发现，MITO线粒体活化剂干预后，实验组因衰老及辐射造成的DNA受损得到恢复，高质量存活期拉长了30%，因此获NASA大奖。“派维络”中的主要成分——MITO线粒体活化剂是人原本就存在的内源性物质，如不通过外部渠道补充的话，其含量水平会随年龄增长不断下降。

在书中，51岁的幸克来表示自己的生物学年龄仅31.4，并公布饮食作息习惯，其中就包括每天早上吞服“派维络”类分子，至于是不是它的作用无从判断，因为除此习惯外，这位遗传学家每周会进行2次高强度运动、热量限制饮食。

三、生物科技飞跃，返童还老在即？

衰老带给我们的不仅仅是精力不济，更多的还包括疾患的诱发。阻击衰老、探索生命超长待机是过去千年来长期追求的目标。近代生物科技大迸发，让越来越多人重燃希望。

2019年，生物医学顶刊《Nature》选出了7个通过严格审验的阻击衰老物质，其中3项指向了MITO线粒体活化剂；2020年，MIT麻省理工评选出的“十大重磅生物科技进展”中，就包括了阻击衰老的物质。

围绕DNA受损复原阻击衰老的赛道已经遍布资本。Bioagen博奥真斥巨资研发的“派维络”，虽凭借MITO物质成分几度引爆亰东，后者在过去几年先后通过单独成立亰东事业部、吸纳融资的方式深耕大健·康领域；另有包括三越百货、伊势丹等海内外资本也引进布局。但玩法远不止于此，阻击衰老的赛道一直在拓宽。

除DNA受损复原外，其他如拉长端粒技术、清除衰退细胞也是主攻方向之一。以色列科学家在Aging上发文，连续高压吸氧3个月，拉长30%的端粒。但问题是太贵了，20万以上的吸氧成本使其仅成为内马尔、詹姆斯等一类超级高净值人群的附属物，稍微接地气的仍是MITO一类技术，但这绝不会是终点。

哲学家让-米歇尔·贝斯尼尔（Jean-Michel Besnier）曾表示：我们如此轻蔑死亡，把它等同于一个医生可以修补的故障。这是属于我们时代的有力象征。