骨关节炎动物模型构建方法
模型推荐建议:根据具体的研究目的,选择相应的适合模型。
1. 原发性OA动物模型
1.1 自然形成法
实验动物:小鼠、豚鼠等
优点:模拟OA自然发生,与人类OA的自然进展相关性高
缺点:实验周期长,成本高
获取方法:Dunkin Hartley豚鼠(最常用)、STR/ort小鼠
1.2 基因修饰法
实验动物:小鼠
优点:有助于更好地了解OA的遗传基础,了解其对OA发病机制的影响
缺点:周期长、成本高,技术要求高,个体差异大
获取方法:对软骨基质退化、软骨细胞分化或凋亡、软骨下骨代谢相关基因进行敲减等基因改造
2. 诱发性OA动物模型
2.1 侵入性手术法
2.1.1前交叉韧带横断(ALCT模型
实验动物:小鼠、大鼠、兔
优点:能全面反映OA软骨退行性变化的病理过程,是近年采用较多的方法
缺点:操作要求较高
获取方法:切开关节(内侧或外侧)后,在关节镜下,直接将前交叉韧带完全横切
2.1.2 半月板损伤
实验动物:小鼠、大鼠、豚鼠
优点:可用于OA的病理生理学研究,以及评估药物对疼痛控制的反应
缺点:易诱发软骨等其他损伤,
获取方法:半月板部分或全部切除(内侧和/或外侧)、半月板内侧撕裂和内侧横切
2.2 侵入性注射法
实验动物:小鼠、大鼠、兔
优点:操作简单、可重复性强,周期短,适用于骨关节炎病理及抗骨关节炎药物研究
缺点:不能重现人类继发性骨关节炎的病理生理机制
获取方法:直接将毒性或炎症化合物(谷氨酸钠碘乙酸、木瓜蛋白酶、胶原酶)注射入关节内
2.3 非侵入性创伤法
实验动物:小鼠、大鼠
优点:可重复性强,再现了OA发展过程中大量的具体临床情况,便于进行从发病早期到后期的研究
缺点:技术要求相对较高
获取方法:通过施加外部机械载荷触发创伤后骨性关节炎
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