骨关节炎动物模型构建方法

模型推荐建议：根据具体的研究目的，选择相应的适合模型。

1. 原发性OA动物模型

1.1 自然形成法

实验动物：小鼠、豚鼠等

优点：模拟OA自然发生，与人类OA的自然进展相关性高

缺点：实验周期长，成本高

获取方法：Dunkin Hartley豚鼠（最常用）、STR/ort小鼠

1.2 基因修饰法

实验动物：小鼠

优点：有助于更好地了解OA的遗传基础，了解其对OA发病机制的影响

缺点：周期长、成本高，技术要求高，个体差异大

获取方法：对软骨基质退化、软骨细胞分化或凋亡、软骨下骨代谢相关基因进行敲减等基因改造

2. 诱发性OA动物模型

2.1 侵入性手术法

2.1.1前交叉韧带横断（ALCT模型

实验动物：小鼠、大鼠、兔

优点：能全面反映OA软骨退行性变化的病理过程，是近年采用较多的方法

缺点：操作要求较高

获取方法：切开关节（内侧或外侧）后，在关节镜下，直接将前交叉韧带完全横切

2.1.2 半月板损伤

实验动物：小鼠、大鼠、豚鼠

优点：可用于OA的病理生理学研究，以及评估药物对疼痛控制的反应

缺点：易诱发软骨等其他损伤，

获取方法：半月板部分或全部切除(内侧和/或外侧)、半月板内侧撕裂和内侧横切

2.2 侵入性注射法

实验动物：小鼠、大鼠、兔

优点：操作简单、可重复性强，周期短，适用于骨关节炎病理及抗骨关节炎药物研究

缺点：不能重现人类继发性骨关节炎的病理生理机制

获取方法：直接将毒性或炎症化合物（谷氨酸钠碘乙酸、木瓜蛋白酶、胶原酶）注射入关节内

2.3 非侵入性创伤法

实验动物：小鼠、大鼠

优点：可重复性强，再现了OA发展过程中大量的具体临床情况，便于进行从发病早期到后期的研究

缺点：技术要求相对较高

获取方法：通过施加外部机械载荷触发创伤后骨性关节炎