“好”胆固醇也会增加糖尿病风险！ | 一周资讯

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一周资讯第201期，“好”胆固醇里也有“坏”分子？不同大小的HDL对糖尿病风险影响不同，部分也会增加糖尿病风险，HDL也不是越高越好！

本文提要
不开心是因为甲状腺？靠吃甲状腺素可没用！
好胆固醇里也有坏蛋？当心增加糖尿病风险！
他汀能防治甲亢突眼？不再眼睛瞪得像铜铃！
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不开心是因为甲状腺？靠吃甲状腺素可没用！
DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2020.36645.
亚临床甲状腺功能减退定义为甲状腺刺激激素（TSH）水平升高，而在游离甲状腺素（T4）依然在正常水平之内。亚临床甲减很常见，人群中的患病率高达10％-15％，尤其是在女性和老年人更容易得亚临床甲减。抑郁症状是亚临床甲减患者开始使用左甲状腺素治疗的常见原因，但最近发表在JAMA Netw Open中的研究发现想要靠吃甲状腺素吃走抑郁可能很难。
图 1.1 研究发表于JAMA Netw Open
这项来自瑞士伯尔尼大学的研究使用了亚临床甲状腺功能低下的成年人甲状腺激素替代治疗（TRUST）研究的数据，共纳入了427名老年参与者。参与者的平均年龄为74.52岁，女性占56%，其中211名患者使用了左甲状腺素，216名患者使用了安慰剂。研究使用了老年抑郁量表（GDS-15）来评估参与者的抑郁症状，得分越高表明抑郁症状越多。如果在用药前后的评分差异2分具有一定的临床意义。
在服药后12个月发现，甲状腺素组患者的TSH水平明显降低，但安慰剂组没有明显的改变，证明服用左甲状腺素的确能改善亚临床甲减的实验室指标。然而，甲状腺素组的老年抑郁量表得分从1.26分变为1.39分，安慰剂组则从0.96分变为1.07分，两组得分之间并没有明显的差异（0.15，95％CI 0.15～0.46，P = 0.33）。
图 1.2 不伦性别、年龄、TSH水平、抑郁严重程度，吃了都没用
在基线评分至少2分的参与者中，也没有发现吃甲状腺素有啥效果（0.61，95％CI 0.32～1.53，P = 0.20），提示想靠吃甲状腺素吃走抑郁症可能真的不怎么靠谱。同时，纳入这项研究后的荟萃分析也显示，甲状腺素组和安慰剂组之间没有显著的差异（0.09，95％CI 0.05～0.22）。
图 1.3 荟萃分析显示，甲状腺素治疗抑郁可能真的没用
研究人员认为，虽然临床指南也建议在决定是否开始左甲状腺素治疗亚临床甲减患者时应考虑年龄、TSH水平和相关症状的存在，临床上抑郁症状可能是为亚临床甲减的老年人提供左甲状腺素治疗的理由之一。不过，这项研究的结果却表明即使是在TSH水平超过10 mIU/L的参与者中，甲状腺素治疗对抑郁症也没什么用。当然，由于此次研究的参与者抑郁症状都较轻，进一步的研究将探索在严重抑郁症患者中使用甲状腺素的作用。
REF: Wildisen L, Feller M, Del Giovane C, et al. Effect of Levothyroxine Therapy on the Development of Depressive Symptoms in Older Adults With Subclinical Hypothyroidism: An Ancillary Study of a Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2021 Feb 1;4(2):e2036645. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.36645.
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好胆固醇里也有坏蛋？当心增加糖尿病风险！
DOI: 10.1210/clinem/dgab075.
高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）通常被称为“好”的胆固醇，被认为与2型糖尿病的发生风险下降有关。不过，最近发表在JCEM上的研究发现，其实HDL也不全是“好人”，在七种大小不同的HDL亚型中有的甚至与糖尿病风险增加有关！

2.1 研究发表于JCEM

这项来自荷兰格罗宁根大学的研究使用了肾脏和血管晚期疾病预防（PREVEND）研究的数据，纳入了4828名研究开始时没有2型糖尿病的参与者，分析了从H1P-H7P七种不同依次增大的HDL亚型水平与2型糖尿病风险之间的关系。研究中使用了核磁共振波谱法测定HDL的颗粒大小，最小的H1P和H2P直径约为7.4–8.0 nm，中间的H4P直径约为9.5nm，最大的H7P直径约为12.0 nm。
在中位随访的7.3年时间里，共有265名参与者被诊断为2型糖尿病。分析显示，HDL的大小和H4P的水平每增加1个标准差，参与者的2型糖尿病风险就分别降低17%（HR 0.83，95％CI 0.69-0.99）和15%（HR 0.85，95％CI 0.75-0.95）。而H2P却会增加2型糖尿病的风险，其水平每增加1个标准差，相应的风险就会增加15%（HR 1.15，95％CI 1.01-1.32）。此外，尺寸较大的HDL以及H6P水平较高与女性2型糖尿病风险降低有关，但在男性中则没有发现这一现象。
同时，亚组分析的结果还发现在体重指数（BMI）<30 kg/m2的参与者中，尺寸较大的HDL（0.82，95%CI 0.68-0.98）以及H6P（0.83，95%CI 0.69-0.99）可能与2型糖尿病风险的降低有关。而在BMI≥30 kg/m2的参与者中，这两种HDL与2型糖尿病风险之间的关系不明显。这可能是因为肥胖和代谢综合症不仅与HDL水平降低相关，也与较大尺寸HDL减少以及HDL功能受损有关。
图 2.2 HDL与2型糖尿病
目前的2型糖尿病风险预测模型中已经包含了HDL水平，但HDL并非是一种物质，而是大大小小好多种脂蛋白的混合。研究人员指出，所谓的“好”胆固醇里也有“坏”分子！在普通人群中HDL的大小与2型糖尿病风险成反比，但也有诸如H2P等HDL亚型与2型糖尿病风险增高有关。这一发现改变了大家对于HDL的一般认知，随着检测技术的进步，在未来通过评估不同大小HDL成分的水平可能有助于更精确地预测个人的糖尿病风险。
REF:
[1] Sokooti S, Flores-Guerrero JL, Kieneker LM, et al. HDL particle subspecies and their association with incident type 2 diabetes: the PREVEND study. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Feb 10:dgab075. doi: 10.1210/clinem/dgab075.
[2] Xiang AS, Kingwell BA. Rethinking good cholesterol: a clinicians' guide to understanding HDL. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Jul;7(7):575-582. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30003-8.
3
他汀能防治甲亢突眼？不再眼睛瞪得像铜铃！
DOI: 10.1210/clinem/dgab070.
Graves眼病是Graves病最常见的甲状腺外表现，大约25%-30%的Graves患者会不幸“眼睛瞪得像铜铃”，严重时甚至眼睛都闭不上！虽然针对Graves眼病有一定的治疗手段，但长期效果往往不佳，还会有不少副作用。因此，干脆直接别让Graves眼病发生可能是更好的选择。最近发表在JCEM上的研究就分析了他汀在防治Graves病患者眼病中的作用。
图 3.1 研究发表于JCEM
这项来自瑞典隆德大学的研究纳入了2005-2018年间超过3.4万名在瑞典被诊断为Graves病的患者，其中5574名为他汀类药物使用者，还有34894名患者在随访期间至少有一段时间没有使用他汀类药物。在他汀类药物使用者中，有77.1％使用过辛伐他汀，28.9％使用过阿托伐他汀，8.2％使用过其他的他汀类药物。研究比较了他汀类药物使用者和非使用者之间Graves眼病的发病风险。
在中位随访4.3年之后发现，他汀类药物使用者患Graves眼病的可能性大大降低。分析显示，使用他汀类药物的患者Graves眼病的发病风险降低了13%（HR 0.87，95%CI 0.76-1.00；p = 0.04）。此外，他汀类药物以外的降脂药没有显示出类似的保护作用。
图 3.2 他汀类药物使用者Graves眼病发病风险较低
研究显示，他汀的降脂效果在两性中并没有显著的差异，但男性使用他汀预防Graves眼病的效果却比女性要好，说明他汀对于Graves眼病的预防作用可能与血脂无关。同时，研究也发现非他汀类、降低胆固醇的药物没有对于预防Graves眼病无效，提示可能是他汀类药物的抗炎作用具有预防Graves眼病的效果。此外，脂肪形成是Graves眼病的主要致病过程之一，他汀类药物减少脂肪形成的作用可能也有助于降低Graves眼病的风险。
研究人员认为，他汀类药物或许能预防在新诊断的Graves病患者发生眼病，有必要进一步在临床试验中评估他汀类药物预防Graves眼病的效果。如果这一方法被证明有效，或许能把Graves眼病扼杀在摇篮里，避免后续种种治疗的麻烦。
REF: Nilsson A, Tsoumani K, Planck T. Statins Decrease the Risk of Orbitopathy in Newly Diagnosed Patients with Graves' disease. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Feb 9:dgab070. doi: 10.1210/clinem/dgab070.
本文首发丨医学界内分泌频道
本文作者丨鲸鱼
本文审核 | 徐乃佳 主治医师
责任编辑丨嘭嘭
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