罕见病新药!美国FDA批准首个C3抑制剂Empaveli,治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)!
2021年05月15日讯 /生物谷BIOON/ --Apellis制药公司近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准Empaveli(pegcetacoplan),用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)成人患者。Empaveli通过优先审查程序获得批准,有潜力提升PNH护理标准,重新定义PNH的治疗。值得一提的是,Empaveli是第一个也是唯一一个获得监管批准的C3靶向疗法,该药适用于:(1)先前没有接受过治疗的PNH成人患者;(2)先前接受过C5抑制剂Soliris(eculizumab)和Ultomiris(ravulizumab)的PNH成人患者。在过去十多年来,治疗PNH的唯一选择是C5抑制剂,但许多患者仍然经历持续性低血红蛋白症,常常导致虚弱的疲劳和频繁的输血。在临床试验中,Empaveli能针对PNH提供广泛的控制,通过增加血红蛋白水平及减少输血需求来改善PNH患者的生活。Apellis联合创始人兼首席执行官Cedric Francois医学博士表示:“作为FDA批准的第一个C3靶向疗法,Empaveli有潜力重新定义PNH成人患者的治疗方法,包括没有接受过治疗的患者,以及从C5抑制剂转换治疗的患者。此次批准,代表了一项重大的科学进步,因为Empaveli开创了近15年来第一个新的补体药物。我们期待着探索以C3为靶点的全部潜力,并继续推进该疗法在多种补体驱动的疾病中的注册计划,这些疾病中存在着显著未满足的医疗需求。”
Empaveli的批准,基于头对头3期PEGASUS研究(NCT03500549)的结果(详见:PEGASUS Phase 3 Top-Line Results Conference Call Presentation)。该研究达到了主要终点,证明Empaveli优于PNH标准护理药物Soliris(eculizumab):在第16周时血红蛋白水平较基线水平的变化方面优于Soliris,调整后的血红蛋白水平平均增加3.84g/dL(p<0.0001)。此外,Empaveli与Soliris相比在避免输血终点方面达到了非劣效性。Empaveli治疗组有85%的患者在16周内没有输血,而Soliris治疗组为15%。同时,与Soliris治疗组患者相比,Empaveli治疗组患者的溶血关键标志物正常化率更高,FACIT-疲劳评分具有临床意义的改善。在该研究中,Empaveli的安全性与Soliris相当。值得一提的是,Empaveli是第一个在血红蛋白水平上显示出优于Soliris的疗法,高达85%接受Empaveli治疗的患者没有输血。而目前接受Soliris治疗的PNH患者中,大多数都患有持续性贫血。PEGASUS研究的结果显示,Empaveli有潜力成为PNH患者的新护理标准。 PEGASUS研究数据(点击图片:查看大图)Empaveli的活性药物成分为pegcetacoplan,这是一种靶向性C3抑制剂,旨在调节补体过度激活,这是导致许多严重疾病发生和发展的原因。pegcetacoplan是一种合成的环肽,与一种聚乙二醇聚合物结合,特异性地与C3和C3b结合。目前,pegcetacoplan正被开发用于治疗多种疾病,包括PNH、地图样萎缩(GA)和C3肾小球病。在美国,FDA已授予pegcetacoplan治疗PNH和GA的快速通道资格。Soliris是Alexion公司销售的一款药物,这是一种首创的补体抑制剂,通过抑制补体级联反应终端部分的C5蛋白发挥作用。补体级联反应是免疫系统的一部分,其不受控激活在多种严重的罕见病和超级罕见病中发挥了重要作用。Soliris于2007年首次获准上市,目前已获批多种超级罕见病,包括:阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)、非典型溶血尿毒症综合征(aHUS)、抗AchR抗体阳性全身性重症肌无力(gMG)、抗水通道蛋白-4(AQP4)抗体阳性的视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)。Ultomiris是Soliris的升级版产品,是第二代、长效C5补体抑制剂,于2018年底首次获批上市,已批准的适应症包括:PNH、aHUS。Ultomiris是第一种也是唯一一种每8周给药一次的长效C5补体抑制剂,在治疗PNH的III期临床研究中,Ultomiris每2个月(8周)输注一次与Soliris每2周输注一次在全部11个终点方面均达到了非劣效性。
Soliris是全球最畅销的罕见病药物之一,2020年销售额达到了40.65亿美元。Ultomiris在2020年的销售额已达到了10.77亿美元。2款C5抑制剂的销售总额达51.42亿美元。2020年12月,阿斯利康宣布以390亿美元的现金和股票形式,收购Alexion。该收购将通过带来Alexion公司创新性的补体技术平台和强大的管线,增强阿斯利康在免疫学领域的科学地位。罕见疾病是一个高增长、迅速创新的疾病领域,医疗需求严重得不到满足。今年4月,该笔收购顺利通过美国联邦贸易委员会(FTC)审查。就在最近,该笔收购获得了阿斯利康多数股东的批准,预计将于2021年第3季度完成。(生物谷Bioon.com)原文出处:Apellis Announces U.S. Food and Drug Administration (FDA)approval of EMPAVELI™ (pegcetacoplan) for Adults with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH)