肾癌新疗法: Sitravatinib + 纳武单抗

肾癌，是起源于肾小管上皮的恶性肿瘤，发病占肾脏恶性肿瘤的80%～90%。其中，绝大多数为肾透明细胞癌，占肾癌的70%~80%。随着免疫联合治疗的迅猛发展，为晚期患者带来了更多的治疗选择。

Nivolumab（纳武单抗）联合多靶点酪氨酸激酶抑制剂Sitravatinib 在治疗转移性透明细胞肾细胞癌的预处理患者中显示出的结果令人鼓舞。根据一项单臂II期试验，与单独使用Nivolumab（纳武单抗）的既往对照组相比，改善了无进展生存期和疾病控制。在38名(39%)患者中，有15名患者(39%)观察到了客观反应，这些患者接受了两种先前的抗血管生成治疗后病情恶化；38例患者中有35例(92%)临床获益(病情稳定、部分缓解或完全缓解的最佳反应)。中位无进展生存期为10.3个月。在这种情况下，Nivolumab（纳武单抗）的既往客观反应率为25%，Cabozantinib（卡博替尼）为17%至21%，Everolimus（依维莫司）为3%至5%。

医学博士 Pavlos Msaouel说:“这种反应往往是持久的。中位随访时间为17.7个月，中位总生存期尚未达到，目前38例患者中有30例还活着。该组合具有可接受的安全性。”

除了肾细胞癌(包括难治性尿路上皮癌、非小细胞肺癌和头颈癌)外，每天120毫克的Sitravatinib联合纳武单抗，治疗其他类型的肿瘤也在研究中。

最常见的不良事件是腹泻(29例，不是由免疫相关性结肠炎引起)、疲劳(27例)和丙氨酸氨基转移酶水平升高(23例)。在一名患有Nivolumab（纳武单抗）相关的重症肌无力的患者出现了与治疗相关的5级不良事件。共有21例患者因毒性而需要减少剂量，其中15例发生在开始治疗后12周内。

医学博士 Daniel Geynisman也同意试验的反应率相当不错，但他质疑 Sitravatinib是否比卡博替尼更好，“Sitravatinib在肾癌中非常活跃，但与卡博替尼的靶点有很多是重叠的。既然如此，这种药物与卡博替尼有什么不同?如果答案是‘没有很多不同’，那么它额外的价值是多少?”

在转移性肾细胞癌中，已经研究了其他酪氨酸激酶抑制剂——如Tivozantinib、阿西替尼和乐伐替尼，与检查点抑制剂联合。Geynisman博士表示:“研究表明，无论将哪种酪氨酸激酶抑制剂和检查点抑制剂联合使用，在肾细胞癌的二线疾病控制率上都会产生反应。我们需要在检查点后抑制剂领域和作为一线治疗的这种组合的更多数据。正在进行的试验应该能提供一些答案。”

晚期肾癌患者的治疗逐渐从靶向治疗时代进入免疫治疗时代，免疫联合靶向药物在一线治疗中也取得较好的数据，也希望研究人员能够取得越来越多与此相关的数据信息，为患者带来更多的好消息，给在接受治疗的病患更多的信心。

参考资料：

ASCO官网