FDA赞同tazemetostat用于治疗滤泡性淋巴瘤

美国食品和药物管理局（FDA）已经加速批准了EZH2抑制剂tazemetostat（Tazverik，Epizyme公司）用于治疗成人复发性或难治性伴EZH2突变滤泡性淋巴瘤。

参与该药物试验的患者必须已经接受过至少两次系统治疗，并且通过FDA认证的测试方法检测出肿瘤的EZH2突变呈阳性。FDA还批准了cobas EZH2突变检测（罗氏分子系统公司）作为tazemetostat的伴随诊断测试。

新的适应症也适用于没有其他可行替代治疗方案的复发性/难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。

Epizyme公司的首席医疗官Shefali Agarwal博士在一份公司新闻稿中说：“在我们看来，患复发性和/或难治性滤泡性淋巴瘤的人群仍没有明确的治疗标准，因为并非所有患者都能受益于当今可用的治疗方法。基于这一情况，医生应当有权按照他们的临床经验，为复发性或难治性滤泡性淋巴瘤患者开tazemetostat，而不用考虑EZH2突变情况，也不用考虑排除其他不可行方案后的特定治疗方案。”

此次加速批准是基于其总缓解率和缓解持续时间。FDA指出，这些适应症的进一步批准可能取决于验证性试验中临床受益的验证和描述。

Tazemetostat是EZH2甲基转移酶的抑制剂。今年早些时候，这种药物被批准用于治疗不能完全切除的转移性或局部晚期上皮样肉瘤。它是第一个具有这种作用机制的药物，也是第一个被用来治疗上皮样肉瘤的药物。

二期试验中疗效显著

基于一项非盲、单臂、多中心的二期临床试验的结果，该药物才被最新批准用于治疗滤泡性淋巴瘤，参与该试验的患者均接受过至少两种系统治疗方案，之后出现疾病恶化。这些患者被分成两个治疗组：一组包含45例EZH2激活突变患者，另一组包含54例野生型EZH2患者。

所有患者每日两次口服tazemetostat 800mg。根据国际工作组非霍奇金淋巴瘤标准，主要疗效观察指标为总缓解率和缓解持续时间。

EZH2激活突变患者的中位随访时间为22个月，野生型肿瘤患者的中位随访时间为36个月。

在45例EZH2激活突变的患者中，接受过的系统治疗的中位数为2.0（范围1-11）。其中49%的患者，利妥昔单抗（rituximab）治疗无效；其中49%的患者，最后一次治疗无效。

总缓解率为69%；12%的患者获得完全缓解，57%的患者获得部分缓解。中位缓解持续时间为10.9个月，并且还在增加。

在54例野生型EZH2患者中，先前治疗的中位数为3.0（范围1-8）。其中59%的患者，利妥昔单抗（rituximab）治疗无效；其中41%的患者，最后一次治疗无效。

tazemetostat治疗的总缓解率为34%；4%的患者获得完全缓解，30%的患者获得部分缓解。中位缓解持续时间为13个月。

30%的患者出现严重不良反应。最常见的不良反应是疲劳、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、恶心和腹痛。8名患者（8%）在试验期间因不良反应停止治疗。没有死亡病例，没有出现黑框警告，也没有禁忌症。

John Leonard博士在一份公司新闻稿中说：“在这样的安全性下，这种药物的持久缓解是很显著的，并且作为口服用药，在家里就可以用药，因此它将为我们治疗复发性/难治性滤泡性淋巴瘤提供一个重要的新选择。”

他评论说：“滤泡性淋巴瘤仍然是一种不治之症，即使近年来有了新的药物，在滤泡性淋巴瘤的治疗中仍然有一些重要的需求没有得到满足。”。

参考文献：

https://www.mdedge.com/hematology-oncology/article/224186/lymphoma-plasma-cell-disorders/fda-gives-thumbs-tazemetostat?channel=242