【ASCO首日】奥希替尼耐药新方案，有效率90%；PD-1围攻早期癌症

昨天，一年一度的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会正式召开，我们给大家盘点一些重要的进展。

破解奥希替尼耐药难题

有效率最高90%
肺癌是我国一大常见癌症，也是造成死亡人数最多的癌症。但好在，我国大约有一半的肺癌患者就有敏感性基因突变，可以使用靶向药治疗，最常见的就是EGFR突变。
目前，奥希替尼已经是肺癌EGFR突变患者的一线治疗方案。但是，不少患者终究会耐药。耐药后的一般治疗策略是化疗，那有没有更好的治疗手段？在今年的asco会议中，有两项重要进展：

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Amivantamab和lazertinib双药联合

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Amivantamab是Met和EGFR双特异抗体药物，lazertinib是一款三代EGFR抑制剂。针对奥希替尼耐药的肺癌患者，这两种药物的联合治疗显示了优异的疗效：45位奥希替尼耐药的患者（19外显子缺失和L858R），使用Amivantamab+lazertinib治疗，总得客观缓解率36%，而在EGFR和Met阳性的10位患者中，客观缓解率高达90%。

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靶向Her3的新药- Her3-Dxd

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PatritumabDeruxtecan（Her3-Dxd）是一种抗体偶联药物，靶向Her3。在非小细胞肺癌中，83%都有Her3表达，而且对EGFR抑制剂耐药的非小细胞肺癌，也基本不存在Her3的变异。
通过Her3就可以很好的靶向对EGFR抑制剂耐药的非小细胞肺癌。
在今年的ASCO大会上，Dana-Farber癌症研究所的Pasi A. Janne博士公布了Her3-Dxd治疗EGFR抑制剂耐药的非小细胞肺癌的效果。57位患者接受治疗后，1人完全缓解，21人部分缓解，19人病情稳定，客观反应率达39%，疾病控制率达72%，中位无进展生存期达到了8.2个月。
而且，不管患者是哪种EGFR抑制剂耐药机制，是否有过脑转移，Her3-Dxd都同样有效。

ASCO中国之声

替雷利珠单抗进军食管癌降低超30%死亡风险
食管癌在世界范围内是一个罕见癌症，在中国却是一个相对高发的癌症。在这次ASCO年会中，针对食管癌的替雷利珠单抗RATIONALE 302临床数据公布亮相，取得了优异的成绩：
RATIONALE302研究是一项探索替雷利珠单抗对比化疗用于晚期二线食管鳞癌的全球、多中心、随机、安慰剂对照、双盲III期临床研究，共入组512例患者。
研究显示：在所有患者中，接受替雷利珠单抗治疗的食管鳞癌患者中位总生存期（OS）达8.6个月(vs 化疗组6.3个月），显著降低死亡风险超过30%；疾病缓解率（ORR）达到化疗组的2倍（20.3%vs 9.8 %），且持续缓解时间更久（中位DoR 7.1个月vs 4个月）。

新药ARX788

靶向Her2，广谱抗癌
Her2是乳腺癌治疗的一个重要靶点，在大约20%的乳腺癌中过表达，针对Her2的曲妥珠单抗、吡咯替尼等药物已被广泛用于乳腺癌的治疗。
在曲妥珠单抗的基础上，人们还开发出了抗体偶联药物T-DM1，用来克服肿瘤对曲妥珠单抗的耐药。如今，第二代靶向Her2的抗体偶联药物ARX788来了。它不但对Her2阳性的癌细胞效果更好，对T-DM1耐药的癌细胞也有作用。
在今年的ASCO年会上，加州大学的Sara A. Hurvitz博士宣布了ARX788的I期临床试验ACE-Breast-01的结果。
45位中位经历过6次先前治疗的Her阳性乳腺癌患者，使用ARX788获得了50%~606%的客观反应率，其中1.5mg/kg剂量组的客观反应率达到了74%。
另外，在包括乳腺癌、胃癌非小细胞肺癌等多癌种的ACE-Pan tumor-01试验中，ARX788也获得了67%的客观有效率。

免疫治疗新证据

有副作用的患者，疗效更好
对于免疫治疗副作用和疗效的关系，咚咚已经多次报道，基本结论是:有副作用的患者，有效率更高。在今年的ASCO会议中，临床医生分析了三个PD-L1抗体T药联合化疗的三期临床试验，发现：有副作用产生的患者，客观缓解率是61.1%，而没有副作用的患者，有效率只有37.2%。

PD-1全面进军早期癌症

癌症患者术后使用，无病生存期大幅延长
过去，虽然PD-1抑制剂在癌症治疗中已经拥有了不可替代的重要地位，但它的治疗范围始终局限于晚期癌症的治疗。对于早期癌症而言，手术+辅助放化疗是最常用的治疗方式，但多年来没有取得新的进展。
所幸，免疫治疗的时代来临了！在晚期癌症领域取得了突破性的进展后，PD-1开始向早期癌症发起冲击，进军癌症全周期治疗。前一阵子，咚咚肿瘤科曾经报道了关于PD-1抑制剂O药用于早期肺癌的相关临床，详情参考：革命性突破！明星药物进军早期肺癌治疗，患者治愈率将迎大幅提高
在这一次的ASCO会议中，PD-1抑制剂再次进军了早期肾癌、早期尿路上皮的治疗，同样取得了优异疗效：

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Keynote-564

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 K药术后用于肾癌患者

在该临床研究中，共994例患者按1:1随机分配接受K药或安慰剂治疗，中位随访时间共24.1个月。临床结果显示：使用K药的肾癌患者预估24个月无病生存率为77.3%，而安慰剂组的无病生存率为68.1%。

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 CheckMate-274

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O药术后用于尿路上皮癌术后患者 

在该临床试验中，709位患者按照1:1随机随机分配接受O药或安慰剂治疗。
临床结果显示，在所有随机人群中，接受O药治疗的患者中位无病生存期达到21.0个月，而安慰剂对照组的中位无进展生存期仅为10.9个月，相比延长近一倍。在PD-L1表达≥1%的患者中，O药更是将疾病复发或死亡风险降低了47%。
期待更多免疫治疗进军早期癌症患者的消息，为早期癌症患者也带来革命性的突破进展。

三期肺癌

 I药五年生存率42.9%，死亡风险降低28%
凭借优异的临床数据 PD-L1抗体I药已经在国内批准用于三期肺癌患者的治疗。
今年的ASCO会议中，I药更新了五年生存率数据-42.9%，而对照组只有33.4%。这意味着通过I药治疗，42.9%的患者可以活过五年，达到临床治愈，死亡风险降低28%。
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