抗体药物小贴士-Trastuzumab

名称和别名Trastuzumab；4D5V8；ABP 980；ABP-980；DMB-3111；EG-12014；EG12014；R-597；SB-3；SYD-977；SYD977商品名Herceptin®获批时间1998/9/25 FDA；适应症HER2阳性的转移性乳腺癌；作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌；开发公司Roche抗体类型人源化IgG4抗体偶联药物靶点信息HER2作用机制Trastuzumab可特异性地与 HER2受体胞外段结合，阻断 HER2同源二聚体的组成性激活并阻碍HER2与其他HER家族成员形成异源二聚体；激活抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC），促使非特异性免疫细胞杀伤与 抗体结合的乳腺癌细胞；抑制PI3K/Akt通路，导致细胞生长停滞和凋亡。给药方式IV推荐剂量推荐的初始负荷剂量为4mg/kg静脉滴注90分钟。推荐的每周维持剂量为2mg/kg。药代动力学分布容积约为44mL/kg，临床推荐剂量给药下，Cmax约为123ug/ml，平均半衰期为5.8天临床试验Herceptin的批准主要是基于一项随机、安慰剂对照期临床试验和一项开放标签单臂的临床试验的积极数据结果。在第一项试验中，共入组了469名转移性乳腺癌患者，随机接受化疗和Herceptin+化疗，试验的主要终点为至疾病进展的时间，次要终点包括总响应率（ORR）和响应持续时间（DR）。试验结果显示，相对于单纯化疗组，Herceptin+化疗将至疾病进展时间提高了2.7个月（7.2 vs 4.5 p<0.0001），ORR提高了26%（45% vs 29%  p<0.001），DR提高了2.5个月（8.3 vs 5.8 p<0.01），达到了试验的主要终点和次要终点。不良反应最常见的不良反应是：发热、恶心、呕吐、输注反应、腹泻、感染、咳嗽加重、头痛、乏力、呼吸困难、皮疹、中性粒细胞减少症、贫血和肌痛。需要中断或停止治疗的不良反应包括：充血性心力衰竭、左心室功能明显下降、重度的输注反应和肺部反应。免疫原性在临床试验中，在<1%（1/903）的患者中检测到抗抗体。