几种常用抗病毒中药注射剂的不良反应
2008-12-09
几种常用抗病毒中药注射剂的不良反应
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近年来，应用中药提取加工制成的注射剂大量应用于临床，在抗病毒治疗中使用较多的有:鱼腥草注射液、双黄连注射液（粉针剂）、穿琥宁注射剂等，现将此类药物出现的不良反应报告如下。
1 鱼腥草注射液
目前，临床广泛应用鱼腥草注射液治疗上呼吸道感染、化脓性扁桃体炎、肺炎、泌尿系统感染等急性感染性疾病，取得较好疗效。但亦有肌注鱼腥草注射液引起过敏性休克1例 ［1］ 及静滴鱼腥草注射液引起过敏性休克3例 ［2］ 的报道。鱼腥草注射液是临床常见中药制剂，但国内尚无定量分析标准，有的甚至无定性分析方法，药品质量难以保证。本文旨在提醒临床用药时应慎重，详细询问患者的药物过敏史，特别是对过敏体质者更要引起重视。门诊应用时必须观察用药后的反应，以免出现过敏性休克而延误治疗时间。
2 双黄连注射液
近年临床应用双黄连注射液静滴治疗上呼吸道感染的比较多，有报道出现过敏性休克 ［3］ 、过敏反应 ［4］ 及热源样反应 ［5］ 等不良反应，这些患者既往无药物过敏史，以前未使用过双黄连针，当天亦未使用其它药物。故分析为双黄连注射液所致反应。因此，在临床应用时应减慢滴注速度，密切观察患者反应，发现有异常，尽早处置，以免发生严重反应。
3 穿琥宁注射剂
穿琥宁是从穿心莲叶中提取的，有效成分穿心莲内酯琥珀酸酐反应所得的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐制成的灭菌水溶液，具有抗病毒、解热、消炎作用。随着应用的扩大，有关不良反应也有所增加，应引起足够的重视。
3.1 过敏反应 （1）过敏性休克、休克均发生于首次用药2～4min内，且见有下列表现:呼吸急促，口唇紫绀，大汗淋漓，四肢厥冷，面色苍白，血压下降，甚至呼吸心跳骤停等，部分患者伴有恶心、呕吐、发热、皮疹等表现。（2）过敏性药疹:张春霞报道 ［6］ 于感染时给予穿琥宁注射液400mg加入葡萄糖氯化钠注射液250ml静滴，约30min后有喉部阻塞感，手背散在丘疹，轻度瘙痒，给予抗过敏治疗后患者症状缓解。
3.2 血细胞减少 有两种情况（1）血小板减少:血小板减少表现 ［7］ 为可逆性，经停药采用辅助和对症治疗，多在1周内症状消失，血小板计数恢复正常。（2）白细胞减少:穿琥宁静滴3～4天后发生白细胞显著减少，由用药前的（7.8～11.2）×10 9 /L锐减到（2.3～2.8）×10 9 /L，经停药对症治疗5～7天恢复正常。
3.3 发热 据报道 ［8］ 穿琥宁用于治疗上呼吸道感染其发热反应的发生率可达0.9%，在使用穿琥宁的患儿中，总不良反应率为1.6%，其中寒战发生率为0.5%。
3.4 胃肠道反应 临床表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，停用穿琥宁后好转。
3.5 神经精神症状 张森报道其中引起1.6岁患儿神志不清，牙关紧闭，四肢强直性惊厥8例 ［9］ 。
4 讨论
过敏反应是鱼腥草、双黄连、穿琥宁最常见的不良反应，过敏性体质的患者发生过敏反应倾向性大。资料显示，在药物过敏患者中有半数有药物过敏史，故用药前 应仔细询问过敏史，包括药物过敏史、食物过敏史，过敏性疾病史等，对防止过敏反应十分必要。在用药后尤其在用药初期应密切观察，对皮肤瘙痒，胸闷、恶心等轻度反应给予足够重视，以避免严重过敏事件的发生。 另外，给药方法可能是影响不良反应发生的又一因素。制剂的不良反应可能是有效成分本身的作用，也可能是混入制剂中的杂质而引起的。加强质量控制是减少不良反应的根本措施，但选择适宜的溶媒、浓度和滴速也有利于减少不良反应的发生。虽然在理论上变态反应与剂量关系不大，但药物引起的血细胞破坏、抗体滴度、内生致热源释放等，仍与血液中药物浓度密切相关。所以这类药物最好避免高浓度的一次性静滴给药。由于在输液中增加一种药物，不溶性微粒则显著增加，且与其它抗菌、抗病毒药同瓶配
伍后，药物之间相互作用的机率增加。因此，应尽量减少几种药物同瓶混合输注。注意药物质量也是防止不良反应发生的一种重要措施。中药注射液的安全性不仅和其主要成分有关，也与主要成分的分解产物和副产物、制剂中的溶剂、稳定性以及生产工艺关系密切。同一组成的药物，可因厂家不同，制剂技术的差别，杂质的除去率不同而影响不良反应的发生率，甚至同一厂家不同批号的药物质量间也有较大的差异，故在用药时，尽量使用同一厂家，同一批号的药品。选择质量高、信誉好的生产厂家产品是降低药物不良反应发生率的基本保证。
参考文献
1 刘华寿.肌注鱼腥草注射液引起过敏性休克1例.中国中药杂志，1997，22（5）:314.
2 徐文耀.静滴鱼腥草注射液引起过敏性休克3例.中国中药杂志，2002，27（6）:479.
3 陈翠华.双黄连注射液静滴出现过敏性休克1例.中国中药杂志，1996，21（2）:123.
4 卢立广.静滴双黄连注射液出现过敏反应1例.中国中药杂志，1996，21（4）:251.
5 代长富.静滴双黄连粉针剂致热原样反应2例.中国中药杂志，1998，23（7）:434.
6 张春霞.穿琥宁注射液的不良反应.中国误诊学杂志，2004，4（2）:305.
7 申军.穿琥宁静脉点滴可致血小板减少.中国医院药学杂志，2001，21（3）:189.
8 李爱珍.穿琥宁注射液不良反应分析.中国中医药信息杂志，2003，10（2）:70.
9 张森.穿琥宁注射液静滴不良反应8例.药物不良反应杂志，2002，2:119.