最新结果！间充质干细胞治疗肝硬化长期有效，改善肝功能和提高生存率
本文首发自博雅干细胞
作者：哈尔滨医科大学 淼淼
专家审核：江苏大学附属医院 李晶 教授
近期，国内王福生院士的最新研究结果显示[1]，脐带间充质干细胞显著改善失代偿性肝硬化的肝功能及长期生存率。相关研究结果（预印本）在国际肝病学杂志（Hepatology International）审议中。
共有219例患者纳入研究，其中108名患者接受干细胞治疗，111名患者作为对照组，并进行了长达75个月的随访。结果显示，脐带间充质干细胞可以减轻肝素的氨基转移，明显改善肝脏功能，并且干细胞治疗组的总体生存率高于对照组。这一研究给间充质干细胞治疗肝硬化的安全性和有效性提供了新的证据。
终末期肝病与间充质干细胞治疗
酒精，药物和肝炎病毒（HBV、HCV）会引起慢性肝脏损害，进而导致肝硬化、肝衰竭。乙肝在我国高度流行，每年有9%以上的慢性乙肝患者进展为肝硬化，5%以上的肝硬化患者进展为肝癌，每年有28万人死于乙肝相关疾病。无数乙肝患者笼罩在乙肝-肝硬化-肝癌三部曲的恐怖阴影之中。终末期肝病包括肝硬化和肝衰竭，死亡率高，经济负担重。肝硬化通常会不可逆转地进入失代偿期，进而引起一系列并发症，包括腹水、食管-胃底静脉曲张出血、肝肾综合征、肝性脑病等[2]。
肝移植是提高终末期肝病患者生存率的唯一选择，然而，肝脏供体严重短缺，手术费用高昂，手术风险大，有潜在的严重并发症，且术后需长期使用免疫抑制药物。因此，全球各地的胃肠病/肝病专家一直在为终末期肝病患者探寻新颖有效，创伤及经济负担相对较小的治疗方式。
间充质干细胞来源丰富，容易获得，具有多系分化的潜力以及自我更新能力，此外，间充质干细胞具有低免疫原性，不易引起严重的免疫反应。
治疗过程中，间充质干细胞定植于受损肝脏中，通过分泌可容性相关细胞因子，高表达金属蛋白酶，降解过量的细胞外基质，直接分化、旁分泌或细胞融合等一系列复杂机制抑制肝脏纤维化的发展，促进肝硬化的逆转，因此，间充质干细胞在终末期肝病治疗中有着巨大的潜力。
间充质干细胞明显改善患者的肝功能
根据发表的文献[3]， 513 例接受干细胞输注且符合肝衰竭和肝硬化标准的患者，在输注间充质干细胞治疗后肝衰竭组和肝硬化组的谷氨酸丙酮酸转氨酶（ALT），谷氨酸草酰乙酸转氨酶（AST）和总胆红素（TBIL）的水平均显着低于基线水平。
脐带间充质干细胞治疗后四周，与终止脐带间充质干细胞治疗的患者相比，接受长期治疗的患者TBIL 水平下降幅度更大。
意味着间充质干细胞的外周输注对肝衰竭和肝硬化具有良好的治疗作用，并且，延长疗程可以提高间充质干细胞对晚期肝病的疗效。
间充质干细胞显著减少肝腹水
另一项研究[4]证实了脐带间充质干细胞输注治疗在30 例失代偿性肝硬化（LC）腹水患者中的安全性和有效性，并将其与15 名接受盐水输注的匹配对照进行了比较。
与对照组相比，间充质干细胞治疗可以显著减少肝硬化失代偿期患者的腹水，并可提高患者血清白蛋白水平，改善肝功能。间充质干细胞治疗组在第36 周和第48 周的血清白蛋白水平显着升高（P <0.05）。在间充质干细胞治疗的第4 周，血清胆碱酯酶水平显著升高，发生时间早于对照组。
该项研究还对间充质干细胞治疗的患者进行超声检查，发现间充质干细胞治疗最突出的功效是其可以显著降低胃下腹水量并诱导腹水缓解，并且，间充质干细胞治疗组的腹水消失率显着高于对照组。
相关机制可能是，间充质干细胞治疗可能会发挥抗纤维化作用，并随后缓解门静脉高压症。此外肝星状细胞的激活是肝硬化发生机制中的关键因素，而间充质干细胞治疗可以通过间充质干细胞衍生的IL-10 和肿瘤坏死因子TNF-ɑ降低肝星状细胞的激活，或诱导肝星状细胞凋亡。
与对照组相比，间充质干细胞输注在失代偿的肝硬化腹水患者中更早地改善了凝血酶功能。间充质干细胞治疗36 周后血小板计数持续增加。在对照组中它们只是维持在较低水平。因此，在第36 和48 周时，间充质干细胞治疗的患者的血小板计数显著高于对照组。
在治疗过程中，该项研究还监测了肾功能参数，例如尿素，肌酐和尿酸，在接受间充质干细胞治疗的患者中，血清肌酐水平在第8 周时显着降低。
间充质干细胞治疗的安全性得到证实
发表的研究显示，所有患者均未报告短期临床不良反应，包括右上腹疼痛，皮疹，感染，昏迷或休克。同时，通过在整个试验中监测并发症的发生率，发现间充质干细胞治疗组与对照组在并发症的发生方面无统计学差异，包括肝细胞癌，上消化道出血，肝性脑病和原发性腹膜炎。这些数据证实了间充质干细胞治疗的安全性。
总而言之，越来越多的研究证实了间充质干细胞在肝病中良好的治疗作用，相信随着临床研究的进展，间充质干细胞治疗会成为广大肝病患者的更优选择。
[1] Mesenchymal Stem Cell Therapy in Decompensated Liver Cirrhosis: A Long-Term Follow-up Analysis of the Randomized Controlled Clinical Trial
https://www.researchsquare.com/article/rs-293044/v1
[2] Marcellin P , Kutala BK. Liver diseases: A major, neglected global public health problem requiring urgent actions and large-scale screening. Liver Int. 2018;38 Suppl 1: 2-6. https://doi.org/10.1111/liv.13682
[3]Jia Y, Shu X, Yang X, Sun H, Cao H, Cao H, et al. Enhanced therapeutic effects of umbilical cord mesenchymal stem cells after prolonged treatment for HBV-related liver failure and liver cirrhosis. Stem Cell Res Ther. 2020;11(1): 277. https://doi.org/10.1186/s13287-020-01787-4
[4]Zhang Z, Lin H, Shi M, Xu R, Fu J, Lv J, et al. Human umbilical cord mesenchymal stem cells improve liver function and ascites in decompensated liver cirrhosis patients. J Gastroenterol Hepatol. 2012;27 Suppl 2: 112-120. https://doi.org/10.1111/j.1440-1746.2011.07024.x
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