预防复发道路上，循环肿瘤细胞检查能起到什么作用？

作为一种广泛研究的生物标志物，循环肿瘤细胞（CTC）能否准确地预测癌症发生和转移？一直以来，这个话题争议不断。但是随着研究的不断深入，循环肿瘤细胞与癌细胞定植及引起转移灶的具体证据越来越清晰，这种检查对临床应用的指导性也随之明晰。

有多少癌细胞，从肿瘤掉落进血液？

近日，发表于《自然》子刊的一个研究给出了答案^[1]。通过肿瘤小鼠与健康小鼠之间连续交换含有循环肿瘤细胞的血液的方法，推断出以下数据：

胰腺导管腺癌、小细胞肺癌和非小细胞肺癌肿瘤脱落到循环血液中的半衰期都在40~260秒之间；（半衰期：脱落的肿瘤细胞衰减到一半所用的时间。）

脱落到血液中的癌细胞渗入血管内的速率在60~10万个/小时之间，与病种有关；（小细胞肺癌转移率较高，癌细胞渗入血管的速率非常高，每小时10.7万个；非小细胞肺肿瘤和胰腺肿瘤每小时仅60个。）

此外，来自晚期小细胞肺癌小鼠脱落的循环肿瘤细胞中，每天仅仅1~2%就足以产生巨大的转移灶。

循环肿瘤细胞的“预测”能力

血液中检测出循环肿瘤细胞与不良预后有关的结论，已经在许多肿瘤患者身上得到验证。

乳腺癌

一项研究纳入3518例乳腺癌患者，22%患者检测出循环肿瘤细胞，且每30ml血液中循环肿瘤细胞计数大于等于5个的患者往往生存期和无进展生存期更短。^[2]

另有研究显示，在547例淋巴结阳性乳腺癌患者中，诊断后约5年时检测血液样本，若发现存在至少1个循环肿瘤细胞，则临床复发率增至13倍。

前列腺癌

前列腺癌患者的血液中可检测出循环肿瘤细胞，其计数增加与较短的生存期有关。

一项纳入了化疗后出现进展的前列腺癌患者的III期临床试验，比较了不同患者的循环肿瘤细胞，发现有些患者循环肿瘤细胞基线水平计数＜5个/7.5ml，而另外的患者计数≥5个/7.5ml，而从中位总生存期来看，前者大于后者的两倍。^[3]

另外有研究显示，循环肿瘤细胞中间质型比例高的患者远处转移风险高。^[4]

胃癌

一项纳入242例胃癌患者的临床试验，从术后随访时间为3~67个月中，结合循环肿瘤细胞测试结果中发现，结果为阳性和阴性的3年总生存率分别为49%和72.5%。^[5]

结直肠癌

在研究循环肿瘤细胞与结直肠癌预后的关系研究中，发现循环肿瘤细胞＜3个/7.5 mL的患者，其总生存期均高于＞3个/7.5ml的患者；

并且，治疗后循环肿瘤细胞数量明显降低的患者，无瘤生存期和总生存期均有所延长。^[6]

胰腺癌

有一项研究抽取34 例胰腺癌患者血液检测循环肿瘤细胞，并分析其与无进展生存时间的关系，发现循环肿瘤细胞阳性和阴性的患者无进展生存时间分别为66天和138天。^[7]

临床应用情况如何？

循环肿瘤细胞与肿瘤治疗敏感性密切相关。有关前列腺癌、胃癌、胰腺癌和非小细胞肺癌的研究表明，循环肿瘤细胞在基线水平的计数及其动态变化可以用来评估肿瘤的复发风险。

依据循环肿瘤细胞检测结果做某些预防性的治疗来预防复发，将会是未来更好地应用循环肿瘤细胞的方向。美国国家癌症数据库和一项随机临床试验的联合分析发现，检测到循环肿瘤细胞阳性的癌症患者通过放疗提高了4年的总生存期。

此外，取材方便、创伤小，与影像检查相比，能较早地发现潜在转移、无射线损伤等优点更加大了其临床应用的潜力。

然而，目前循环肿瘤细胞仍然存在一些局限性，如分离和纯化难度大、检测存在一定的假阳性和假阴性、价格较高等。

写在最后

综合以上，小编非常看好循环肿瘤细胞在发现肿瘤、预测复发和转移等方面临床应用的前景。

参考文献

[1] Hamza B, Measuring kinetics and metastatic propensity of CTCs by blood exchange between mice. Nat Commun. 2021 Sep 28;12(1):5680.

[2] Circulating tumour cells in non-metastatic breast cancer: a prospective study.

[3] Evaluation of circulating tumor cell (CTCs) enumeration as an efficacy response biomarker of overall survival (OS) in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): Planned final analysis (FA) of COU-AA-301, a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III study of abiraterone acetate (AA) plus low-dose prednisone (P) post docetaxel

[4] 前列腺癌患者外周血循环肿瘤细胞分型及自噬蛋白的表达对于远处转移的诊断价值.

[5] 循环肿瘤细胞对胃癌手术患者预后的判断价值.

[6] 循环肿瘤细胞在结直肠癌方面的研究进展.

[7] 循环肿瘤细胞在胰腺癌诊疗中的研究进展.