肠道有炎症，疫苗不起效？31.7分Immunity深剖机制 | 热心肠日报
今天是第1903期日报。
Cell子刊：环境性肠病中，口服疫苗为何会失效？
Immunity[IF:31.745]
① 通过低蛋白-低脂饮食+黏附侵入性大肠杆菌处理，构建环境性肠功能障碍（EED）模型，小鼠生长迟缓、产生肠炎、口服疫苗失效；② EED中小肠而非淋巴结CD4+T细胞的口服疫苗应答受损，提示相关抑制针对肠道驻留T、B细胞；③ 小肠驻留RORγT+Treg细胞增殖、积聚，肠道菌群失调均是EED口服疫苗失败的前提；④ 针对性删除RORγT+Treg可恢复疫苗特异性CD4+T细胞反应和疫苗保护；⑤ 删除RORγT+FOXP3+Treg却可加重生长迟缓，提示RORγT是关键病理因素。
Environmental enteric dysfunction induces regulatory T cells that inhibit local CD4+ T cell responses and impair oral vaccine efficacy
08-03, doi: 10.1016/j.immuni.2021.07.005
【主编评语】环境性肠功能障碍（EED）是一种在发展中国家贫穷儿童中常见的肠道炎症性疾病，可造成发育迟缓。Immunity近期发表的文章，构建了一种EED小鼠模型，对相关口服疫苗失败的病理进行了研究，并揭示了菌群和饮食依赖性的免疫调节机制。值得一提的是，以Jeffrey Gordon为首，以本文为例，目前越来越多的肠道微生物组研究正在向发展中国家、贫困地区肠道健康的研究倾斜，如儿童营养不良。（@solo）
国内团队Cell子刊：补充硒抑制Th1分化，或能缓解克罗恩病
Immunity[IF:31.745]
① 单细胞测序及代谢组分析结果显示，克罗恩病患者的Th1样细胞亚群富集，且硒水平显著降低；② IBD特异性代谢产物影响了T细胞的分化模式，尤其是硒可显著影响Th1细胞分化；③ 机制上，硒可促进Th1细胞的嘌呤合成补救途径，以增强硒蛋白W（SELW）介导的胞内活性氧清除，并可通过促进SELW依赖性的丝氨酸羟甲基转移酶2（SHMT2）降解，以抑制一碳代谢，从而抑制Th1分化；④ 在结肠炎小鼠模型及克罗恩病患者中，补充亚硒酸盐可以缓解结肠炎。
Multiomics analyses reveal a critical role of selenium in controlling T cell differentiation in Crohn’s disease
08-02, doi: 10.1016/j.immuni.2021.07.004
【主编评语】浙江大学的的靳津团队与浙江大学医学院附属邵逸夫医院的曹倩团队在Immunity上发表的一项最新研究，发现克罗恩病患者结肠中的Th1细胞富集，而硒水平显著降低。机制上，硒可通过促进嘌呤合成补救途径，并抑制一碳代谢，从而抑制Th1细胞分化。在结肠炎小鼠模型及克罗恩病中，补充亚硒酸盐可缓解结肠炎。（@aluba）
IBD患者接受抗TNF-α治疗期间，慎用抗生素！
Gut[IF:23.059]
① 纳入1946名接受抗TNF治疗的IBD患者，中位随访651天期间，363例ADA阳性；② 在抗TNF-α治疗前或治疗期间，接触头孢菌素或青霉素+β-内酰胺酶抑制剂的患者的ADA风险增加，而使用氟喹诺酮类或大环内酯类抗生素与ADA风险降低相关；③ 在暴露于英夫利昔单抗的小鼠中，头孢菌素（头孢呋辛）可显著增加ADA水平，而使用大环内酯类抗生素（阿奇霉素）或不使用抗生素的小鼠的ADA水平较低，与患者的数据一致；④ 无菌小鼠不产生ADA。
Antibiotic use differentially affects the risk of anti-drug antibody formation during anti-TNFα therapy in inflammatory bowel disease patients: a report from the epi-IIRN
08-03, doi: 10.1136/gutjnl-2021-325185
【主编评语】抗药抗体（ADA）可降低患者对抗TNF治疗的应答。来自Gut上发表的一项回顾性队列研究结果，在1946名接受抗TNF治疗的IBD患者中发现，头孢菌素或青霉素+β-内酰胺酶抑制剂可能增加ADA风险，而氟喹诺酮类或大环内酯类抗生素可能降低ADA风险，在小鼠中的实验结果与患者中的数据一致。该研究结果提示，肠道菌群组成与ADA的产生相关，而IBD患者接受抗TNF-α治疗期间应谨慎使用抗生素治疗。（@aluba）
溃疡性结肠炎治疗：英夫利昔单抗 vs. 维多珠单抗
Clinical Gastroenterology and Hepatology[IF:11.382]
① 纳入795名未接受过生物制剂治疗的UC患者，228名接受英夫利昔单抗治疗，567名接受维多珠单抗治疗；② 第6周时，英夫利昔单抗组及维多珠单抗组患者的临床应答率（60.5% vs. 60.0%）及临床缓解率（39.9% vs. 38.6%）均无显著差异，1年临床缓解率（39.9% vs. 38.6%）也无显著差异；③ 英夫利昔单抗组患者的1年内镜缓解率（36.0% vs. 25.6%）及无皮质类固醇缓解缓解率（29.5% vs. 15.0%）均显著高于维多珠单抗组患者。
Comparative Efficacy for Infliximab vs. Vedolizumab in Biologic Naive Ulcerative Colitis
07-27, doi: 10.1016/j.cgh.2021.07.038
【主编评语】Clinical Gastroenterology and Hepatology上发表的一项最新研究，在795名未接受过生物制剂治疗的溃疡性结肠炎（UC）患者中，对比了英夫利昔单抗与维多珠单抗的疗效，发现两种药物的6周临床应答率、6周临床缓解率及1年临床缓解率相似，而接受英夫利昔单抗治疗的患者有着更高的1年内镜缓解率及无皮质类固醇缓解缓解率。（@aluba）
粪便钙卫蛋白+人β-防御素2用于IBD的诊断和监测
Gut Microbes[IF:10.245]
① 对IBS患者（n=169）、IBD 患者（n=447）和对照人群（n=1044）的粪便菌群组成及功能进行分析，并检测粪便钙卫蛋白（FCal）、人β-防御素2（HBD2）和嗜铬粒蛋白A（CgA）；② 利用75%的数据作为训练集，25%的数据作为验证集，构建逻辑回归和机器学习模型，粪便HBD2可明显区分IBD和IBS（敏感度0.89、特异性0.76），结合FCal与菌群数据可提高准确性（敏感度0.87、特异性0.93）；③ 结合HBD2与FCal预测IBD疾病活动度的AUC约为0.7。
A combination of fecal calprotectin and human beta-defensin 2 facilitates diagnosis and monitoring of inflammatory bowel disease
07-27, doi: 10.1080/19490976.2021.1943288
【主编评语】Gut Microbes上发表的一项最新研究，发现结合粪便钙卫蛋白、人β-防御素2及菌群数据，可较准确地区分IBD与IBS患者，并预测IBD患者的疾病活动度。（@aluba）
Cell子刊：前列腺素E2介导的IL-17相关屏障炎症
Cell Reports[IF:9.423]
① 前列腺素E2（PGE2）主要通过前列腺素E2受体（EP2）增加T细胞生产IL-17A；② 体外实验表明，PGE2 添加增强IL-17介导的γδ17 T细胞激活，促进牛皮癣样炎症；③ PGE2通过增强IL-1R和c-Maf的表达影响γδ17 T细胞效应功能；④ PGE2通过多种机制，包括但不限于γδ17 T细胞激活，增强咪喹莫特介导的炎症反应；⑤ 前列腺素E合成酶缺乏和肠道菌群减少都会损害γδ17 T细胞的活化并增加DSS诱导的结肠炎的严重程度。
Prostaglandin E amplifies IL-17 production by γδ T cells during barrier inflammation
07-27, doi: 10.1016/j.celrep.2021.109456
【主编评语】Cell report近期发表的文章，阐述脂类介质前列腺素E2（PGE2）如何通过增强小鼠γδ17 T细胞的IL-17分泌和肠道微生物与其的互作，调控炎症。（@solo）
肠道菌群影响猪对甲流疫苗的应答
npj Vaccines[IF:7.344]
① 98头断奶仔猪于D28接种甲型流感病毒（IAV）疫苗，D49接种增强剂，分析其粪便菌群及疫苗应答；② 接种前的肠道菌群α多样性与D56及D63的疫苗应答呈正相关；③ D63产生高浓度及低溶度特异性IgG的仔猪之间存在23个OTU差异，普氏菌属和Muribaculaceae科与较强的疫苗应答相关，螺杆菌属和埃希氏菌属-志贺氏菌属与较低的疫苗应答相关；④ 基于81个OTU，可准确预测接种后各阶段的IAV特异性IgG和红细胞凝集抑制（HAI）滴度水平。
Links between fecal microbiota and the response to vaccination against influenza A virus in pigs
07-22, doi: 10.1038/s41541-021-00351-2
【主编评语】npj Vaccines上发表的一项最新研究，发现接种前的肠道菌群组成与仔猪对甲型流感疫苗的应答相关。（@aluba）
饮食影响食蟹猴的单核细胞炎症基因表达及社交行为
eLife[IF:8.14]
① 20只食蟹猴喂食西式饮食，15只食蟹猴喂食地中海饮食，持续干预15周；② 两组食蟹猴的单核细胞转录组中，有40%存在显著差异，西式饮食导致单核细胞表现出更强的促炎症表型；③ 与地中海饮食相比，西式饮食改变了445个基因对的共表达，包括与代谢及肥胖相关的小RNA及转录因子；④ 另外，两组食蟹猴的社交行为也存在显著差异，喂食西式饮食的食蟹猴更加焦虑，且表现出更少的社交融入，这些变化与饮食对特定基因表达的影响相关。
Contrasting effects of Western vs. Mediterranean diets on monocyte inflammatory gene expression and social behavior in a primate model
08-02, doi: 10.7554/eLife.68293
【主编评语】来自eLife上发表的一项最新研究，对比了喂食西式饮食与地中海饮食的食蟹猴的单核细胞炎症基因表达及社交行为的差异，提示饮食、中枢神经系统活性及单核细胞基因表达之间存在关联。（@aluba）
无麸质饮食对非乳糜泻自身免疫性疾病的改善作用（综述）
Nutrition Reviews[IF:7.11]
① 本系统综述纳入83篇关于应用无麸质饮食（GFD）治疗人类自身免疫性疾病（ADs）的文献，纳入的患者年龄在9个月~69岁，GFD干预1个月至9年不等；② 在1408名患者中有911人（64.7%）和83项选定研究中有66项（79.5%）观察到GFD干预后ADs症状的减轻，特别是可以改善一些有害的肠腔内事件，如炎症性肠病；③ 目前已提出了GFD在肠道-远端器官轴中发挥作用的潜在机制和途径，如通过调节肠道菌群和短链脂肪酸；④ GFD或能用于治疗非麸质依赖性ADs。
Gluten-free diet can ameliorate the symptoms of non-celiac autoimmune diseases
08-02, doi: 10.1093/nutrit/nuab039
【主编评语】麸质是小麦、大麦、黑麦中存在的一类蛋白质，它具有弹性，能给面食带来耐嚼的口感。无麸质饮食（GFD）通常是麸质依赖性疾病如乳糜泻的推荐治疗方法，有时也推荐用于其他自身免疫性疾病（ADs）如溃疡性结肠炎。近期发表于Nutrition Reviews的一篇综述表明GFD可能作为一种针对非麸质依赖性自身免疫疾病的新型营养治疗策略。（@临床营养Dr.Chen）
感谢本期日报的创作者：王新宇，耿六一，aluba，Johnson，this little piggy，临床营养Dr.Chen