徐兵Angew:酶催反应产生的多肽组装物用于选择性地杀死癌细胞
布兰迪斯大学徐兵教授通过研究表明,利用酶催反应产生的肽组装物可以通过干扰蛋白质以选择性地杀死癌细胞。
本文要点:
(1)带有凋亡蛋白抑制剂的拮抗基序(AVPI)的磷酸肽可分别通过小窝蛋白依赖的内吞作用和大胞饮作用进入癌细胞和正常细胞。胞浆中带有AVPI的多肽组装体可以和IAPs相作用,使得癌细胞对蛋白酶体抑制剂硼替佐米(BTZ)更加敏感,同时对正常细胞可起到保护作用。
(2)研究表明,碱性磷酸酶(ALP)在多肽/BTZ组装和选择性诱导癌细胞死亡的过程中起着重要作用,并且这一组装过程也表现出了更好的蛋白水解抗性。这项工作也是首个利用酶催作用形成的肽组装体以选择性杀伤癌细胞的研究,因此也为实现癌症的选择性治疗提供了新的策略。
参考文献:
Hongjian He. et al. Enzymatically-Formed Peptide Assemblies Sequestrate Proteins and Relocate Inhibitors for Selectively Killing Cancer Cells. Angewandte Chemie International Edition. 2020
DOI: 10.1002/anie.202006290
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202006290
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