▎药明康德内容团队报道
第39届摩根大通医疗健康年会（J.P. Morgan Healthcare Conference）持续进行中。过去两日，我们已看到众多中国创新医药公司带来的精彩报告，今天，我们继续带来亚盛医药、科越医药、百济神州在本次JPM大会中的报告亮点。
亚盛医药：夯实细胞凋亡管线，即将迈向商业化阶段
中国时间1月13日晚间，亚盛医药董事长、首席执行官杨大俊博士在JPM大会上汇报了公司近期多项研发管线进展。他特别总结了公司2020年在新冠疫情挑战下依旧取得的众多里程碑式进展：
截图来源：亚盛医药JPM演讲PPT
递交了公司在中国的首个新药上市申请（HQP1351），并被纳入优先审评，从研发型公司到实现商业化又迈进一步；
HQP1351第三次入选ASH年会口头报告，数据令人振奋；
一年内获得美国FDA授予的9项孤儿药资格以及1项快速通道资格，其中孤儿药资格数量为2020年单年全球第一，并创中国药企历来之最；
公司细胞凋亡管线重要品种Bcl-2抑制剂APG-2575获得初步临床概念验证数据；
首次在欧洲开展临床试验等；
与阿斯利康血液研发卓越中心（Acerta Pharma）、默沙东（MSD）分别达成全球临床合作。
亚盛医药专注蛋白-蛋白相互作用靶点药物研发领域，已拥有丰富的产品管线，在研项目多具有全球“first-in-class”或“best-in-class”的潜力，目前已获得临床批件33项，正在全球开展40多项临床研究。尤其在细胞凋亡研发领域，亚盛医药已构建丰富的品种布局，并针对Bcl-2、IAP 及MDM2-p53 三条关键细胞凋亡路径，推进了5个在研品种迈入临床阶段。
▲亚盛医药研发管线（图片来源：亚盛医药JPM演讲PPT）其中APG-2575为公司自主研发的新型口服Bcl-2选择性小分子抑制剂，是首个在中国进入临床阶段的、由中国本土公司研发的Bcl-2选择性抑制剂。2020年12月，亚盛医药已公布APG-2575的最新临床进展：针对复发/难治CLL的临床研究已入组30多位患者，初步研究结果显示，在可评估患者中的客观缓解率（ORR）达到70%。在本次JPM大会上，杨大俊博士进一步展示了相关数据。特别是在APG-2575的有效性方面，他强调了两点，一是在重要的有效性指标淋巴细胞绝对数（ALC）方面，3位高风险的入组患者在接受一个周期的治疗之后，ALC指标已经恢复正常的水平；二是在相较基线的淋巴结体积方面，可评估患者的变化非常明显 。此外，临床前数据还显示，APG-2575在BTK耐药、经特定治疗无效的WM PDX模型中显示良好的抑制肿瘤效果。这为其适应症的进一步探索提供了基础，显示较大潜力。杨大俊博士在大会演讲中表示，在全球新冠疫情的挑战下，亚盛在2020年仍获得多项里程碑进展，公司的“全球创新”的战略效应逐步显现。亚盛将继续坚持这一战略，加快全球层面的临床开发，进一步夯实公司在细胞凋亡新药研发领域的实力，早日将产品推向上市，造福病患。科越医药成立于2017年，是一家研发新一代补体靶向药物来治疗免疫介导疾病的公司。截止目前，该公司已完成了9950万美元的融资。本届大会上，科越医药首席执行官贝丁菲尔德博士（Frederick Beddingfield，MD，PhD）介绍了该公司的研究领域和最新进展。
图片来源：科越医药JPM演讲PPT
补体系统由一系列蛋白质的酶级联反应构成，是先天免疫系统的一部分。补体系统可以通过3种不同的通路被激活，分别为经典通路、凝集素通路和替代通路。这些复杂信号通路也为治疗补体系统异常提供了多个可以靶向的靶点。凭借其LOGIC药物发现平台，科越医药致力于开发“first-in-class”及潜在“best-in-class”补体疗法。根据报告，目前科越医药已建立了包括9个项目的产品管线，其中领先药物P014已经在2021年1月进入临床试验阶段，研究的首要适应症是补体介导的肾脏疾病。据介绍，P014是一款“first-in-class”的双功能蛋白，旨在同时抑制上游和下游的补体靶点。它可通过调节对疾病发展至关重要的补体活化级联中的两个单独的限速步骤，以此为补体抑制提供一种强有力且可能更加有选择性的精准治疗方法。此外，P014还有更长的半衰期和效力，具有让患者在家中实现自我给药的潜力。
▲科越医药研发管线（图片来源：科越医药JPM演讲PPT）
科越医药在报告中指出，在未来18个月，该公司计划将三种补体靶向疗法推广至临床，重点治疗炎症疾病、自身免疫性疾病和肿瘤。该公司的愿景是，希望通过开发更有效、更安全、更方便使用的药物来改变补体疗法，彻底改善补体介导疾病患者的生活。本届JPM大会上，百济神州将在美东时间1月14日下午5:20发表演讲。成立于2010年，百济神州经过十年的发展已成长为一家具有独特战略的全球性生物科技公司，并成功将两款自主研发的抗癌新药泽布替尼和替雷利珠单抗推向市场。在中国大陆、美国、澳大利亚和欧洲等地，百济神州拥有5000多名员工，他们正在加速推动其多元化的新型癌症疗法药物管线。
▲百济神州研发概览（图片来源：百济神州JPM演讲PPT）根据JPM报告，目前百济神州拥有超过30种资产的丰富产品组合，包括10多个具有全球权利的资产和20多个具有中国/亚太地区权利的资产。其中，已有7款获得批准的药物（包括自主研发和外部合作产品），来自7款药物的共计15项新药上市申请（NDA）已在4个国家和欧盟地区获得监管机构接受。公开资料还显示，百济神州在中国和全球范围内开展的共计70余项临床试验中，包括27项关键性或有望实现注册的临床试验，覆盖全球五大洲的40个国家和地区。据PPT介绍，与安进（Amgen）的合作验证了百济神州在包括中国在内的全球发展和商业化能力。两家公司此次合作背后，是基于双方联手抗击癌症、加速中国和全球患者获得重要抗肿瘤新药的共同愿景。值得一提的是，百济神州已经或将在中国推出安加维（地舒单抗）、Kyprolis（注射用卡非佐米）和Blincyto（注射用倍林妥莫双抗）这三种来自安进的肿瘤药物。
▲百济神州内部研发管线（图片来源：百济神州JPM演讲PPT）2021年有哪些潜在的关键性事件值得期待？百济神州在PPT上展示了这些数据：1）多达12种商业产品；2）替雷利珠单抗和泽布替尼的多种商业化机会和报销机会；3）泽布替尼用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）的关键3期试验数据；4）内部研发管线的持续推进，如TIGIT抗体ociperlimab、Bcl-2抑制剂等。
百济神州JPM报告显示，中国的监管改革和医保覆盖范围扩大为医药行业创造了历史机遇。在这种背景下，百济神州的发展战略是，立足中国、打造全球领先的创新生物技术公司，从而为全世界患者提高疗效和药品可及性。未来，他们将利用中国的优势，努力成为全球临床发展的首选合作伙伴。
