iNKT细胞在癌症中的纳米诱导器 | 《自然-癌症》
封面故事
双特异性纳米抗体通过稳定iNKT细胞的相互作用来进行免疫治疗
VHH1D12双特异性单链纳米抗体能稳定恒定自然杀伤T细胞受体和MHC I样CD1d分子间的相互作用，从而增强抗肿瘤免疫力。
News & Views | A nano-engager for iNKT cells in cancer
iNKT细胞在癌症中的纳米诱导器
恒定自然杀伤T细胞（iNKT细胞）想先天的CD1d限制性T细胞，具有NK细胞样的特性且带有恒定T细胞受体（iTCR）。iNKT细胞在癌症免疫治疗方面颇具潜力。这篇文章发现，通过单链双特异性抗体稳定iTCR-CD1d复合物，可以刺激iNKT细胞介导的抗肿瘤免疫。
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Perspective | Accelerating precision medicine in metastatic prostate cancer
推动精准医学在治疗转移性前列腺癌方面的发展
虽然我们在前列腺癌的筛查和治疗方面取得了一些进展，但是目前仍然受困于有限的治疗方案，特别是针对疾病晚期的治疗方案，并且对治疗产生抗性的问题迟迟得不到解决。此外，疾病的异质性以及患者及时接触到最新医疗进展的情况参差不齐，也会导致患者在疾病结果方面存在巨大差异。基于基因组测序的疾病分类法能有效地鉴别患者的肿瘤是否具有可操作的靶标，从而帮助做出更加明智的治疗决定。本文中，作者主要讨论如何加快精准肿瘤学的发展，从而为患有晚期前列腺癌的男性患者提供更广泛的基于基因组的临床决策，助力药物开发，并最终确立新的治疗方案。
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Article | A single-domain bispecific antibody targeting CD1d and the NKT T-cell receptor induces a potent antitumor response
靶向CD1d和NKT T细胞受体的单域双特异性抗体能诱导强烈的抗肿瘤应答
抗体介导的对主要组织相容性复合体（MHC）分子（也称为MHC I类分子）的调控是一种有效的免疫治疗方法。作者描述了特异性针对人MHC I类分子CD1d的单域抗体（VHH）如何调控CD1d限制性T细胞的功能，以及VHH（1D12）如何独自特异性地诱导了I型自然杀伤T（NKT）细胞的强烈激活。VHH1D12-CD1d(α-GalCer)-NKT T细胞受体(TCR)复合物的晶体结构显示，VHH1D12能同时与CD1d和I型NKT TCR进行接触，从而通过内在的双特异性稳定了这种相互作用。在体外实验中，这种相互作用极大地增强了I型NKT细胞介导的抗肿瘤活性（包括多发性骨髓瘤和来源于急性髓细胞白血病患者的骨髓样本），这在体内模型中也是如此。我们的研究结果强调了VHH分子在靶向复合物表位（也就是本文中由复合的单形抗原呈递分子和一个恒定TCR组成的复合物表位）方面的用途，它会成为一种通用的抗肿瘤方法。
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Article | A MYC and RAS co-activation signature in localized prostate cancer drives bone metastasis and castration resistance
局部前列腺癌中MYC和RAS的共激活标签导致了骨转移和阉割抗性
一直以来，我们很难对体内的肿瘤转移进行精确的建模，这极大地阻碍了对致死性前列腺癌的复杂性的了解。本文发现，NPKEYFP小鼠（为Nkx3.1CreERT2/+; Ptenflox/flox; KrasLSL-G12D/+; R26R-CAG-LSL-EYFP/+）发生了具有较高的骨转移渗透性的前列腺癌，这为我们在体内和体外检测及跟踪骨转移提供了很好的工具。对这些小鼠的骨转移进行转录组和全外显子组分析发现，在人类和小鼠之间存在保守的独特分子谱，以及从原发肿瘤伸出的特定亚克隆分支模式。通过将来自小鼠和人类数据集的批量和单细胞转录组数据与体内功能研究整合，揭示了一个与前列腺癌转移相关的特有的MYC/RAS共激活标签。最后，作者在不同临床队列中的接受了雄激素受体治疗的人类患者中发现了一个能预后发生转移所需时间并能预测治疗反应的基因标签，从而发现了具有潜在转化用途的保守的转移机制。