按照FDA此前对2型糖尿病新药的开发要求，大型的心血管风险评估临床试验是必须的。这要归因于《新英格兰医学杂志》2007年5月发表的Nissen教授的Meta分析文章，指出罗格列酮可导致2型糖尿病患者心梗和心血管死亡风险显著增加。FDA随之在2008年出台了指南，要求研发企业必须开展CVOT研究，以评估 2 型糖尿病新药的心血管风险。但是在此后的10年里，没有任何一项新药的CVOTs研究证明会导致缺血性心血管事件风险增高，实际上一些CVOTs反而证明了可以带来心血管事件风险的下降。FDA因此也先后专门批准了恩格列净、利拉鲁肽、索马鲁肽、卡格列净的新适应症，用于降低伴有心血管疾病的2型糖尿病患者的主要心血管事件风险。度拉糖肽在2月份还被FDA批准用于降低伴有心血管疾病或无心血管疾病的2型糖尿病患者的主要心血管事件风险。FDA此次发布的最新安全性评价指南（共4页，点击阅读原文可查看）替代了FDA在2008年发布的《2型糖尿病新药心血管风险评价指南》（Diabetes Mellitus – Evaluating Cardiovascular Risk in New Antidiabetic Therapies to Treat Type 2 Diabetes）。FDA同时撤回了2008年发布的《治疗或预防糖尿病药物开发行业指南》（Diabetes Mellitus: Developing Drugs and Therapeutic Biologics for Treatment and Prevention），以此次的最新指南替代。FDA药品评价与研究中心（CDER）代谢和内分泌产品办公室执行主任Lisa Yanoff表示：“遵照FDA此前的建议，申请人开展了大型的CVOT研究，证明新的2型糖尿病药物没有心血管风险，这给数千万糖尿病患者提供了确切的心血管安全证据。按照此次发布的新指南，我们可以获得这些药物更全面、更有价值的安全性信息。”与此前指南不同，FDA此次的新指南不再无差异地要求申请人开展糖尿病新药缺血性心血管事件风险分层评估，不再包含设定的心血管风险阈值，对安全性数据库的规模以及入组患者的特征有了更细化的要求。FDA要求，用于支持糖尿病新药上市申请的安全性数据应包括III期阶段不低于4000患者年的药物暴露，其中，暴露时间超过1年的患者应不低于1500例，暴露时间超过2年的患者应不低于500例。
