2021年干细胞“战疫”首张成绩单出炉！
本文首发自博雅干细胞
作者：Dr韦
专家审核：江苏大学附属医院 李晶 教授
在过去的2020年里，干细胞治疗新冠肺炎已经取得了阶段性的成果。2021年伊始，干细胞治疗新冠肺炎的喜讯已经向我们传来。
1月5日，《干细胞转化医学》杂志上的最新研究表明[1]，脐带间充质干细胞可以显著改善新冠肺炎急性呼吸窘迫综合征患者的生存率和恢复时间。这是根据一项针对24位受试者的随机双盲对照试验而得到的结论。
在试验中，24名受试者为随机分为试验组和对照组，每组12名患者。试验组接受2次间充质干细胞静脉输注治疗，每次输注1亿个细胞，间隔72小时。对照组患者也接受了2次输液，但不含间充质干细胞。两组患者都得到最佳护理。
图：间充质干细胞治疗组患者恢复时间显著改善[1]
图：间充质干细胞治疗组患者生存率改善[1]
结果显示，间充质干细胞治疗是安全的，能够显著降低患者的炎症细胞因子，显著改善患者的生存率以及恢复时间。并且发现，与对照组相比，间充质干细胞治疗组的严重不良事件更少。
正是因为如此，科研人员认为脐带间充质干细胞输注治疗是安全的，对新冠肺炎急性呼吸窘迫综合征患者是有益的。
间充质干细胞的“战疫”回顾
新冠肺炎疫情爆发以来，人们已经知道新冠病毒感染带来的死亡率与其所引发的急性呼吸窘迫综合征、多器官功能衰竭相关。尽管人们找到了一些治疗的方法，诸如地塞米松以及恢复期血浆等，但是仍然需要开发能够调节炎症反应、缩短疾病进程并进一步提高生存率的疗法。
间充质干细胞不仅可以抑制过分强烈的免疫风暴，也可以在免疫力低下时增强人体免疫力，促进新冠病毒感染后肺部内源性修复和再生机制。间充质干细胞还能够通过抑制淋巴细胞产生炎性细胞因子来调节免疫系统，并诱导产生抗炎细胞因子。因此，间充质干细胞治疗有望为新冠病毒患者提供一种独特的治疗选择。
全球已经有多个国家采用了间充质干细胞来治疗新冠肺炎重症患者。根据美国临床试验数据库ClinicalTrials.gov上的信息，以“COVID-19”以及“mesenchymal stem cell”为关键词进行检索，2020年全年共有68项间充质干细胞治疗新冠肺炎相关项目登记注册。日本九州再生医学特别委员会批准了关于使用自体间充质干细胞治疗新冠肺炎后遗症的方案。
2020年3月，美国生物医学高级研究与开发局（BARDA）将间充质干细胞治疗产品MultiStem®评价为与治疗COVID-19高度相关的疗法。它有可能显著改善患者的生活，并且有潜力成为治疗COVID-19和其他呼吸道疾病所需的资源。
在我国，2020年初新冠肺炎疫情爆发之后，多地区的间充质干细胞治疗重症新冠病毒肺炎研究项目相继获得批准，并成为了新冠病毒防控应急科研攻关项目或国家科技攻关的紧急专项。比如郑州大学附属河南省人民医院的“间充质干细胞(MSC)治疗冠状病毒引起的重症肺炎有效性临床研究”成为河南省新型冠状病毒防控应急科研攻关项目。王福生院士牵头的间充质干细胞治疗新冠肺炎的临床研究已被列为国家科技攻关的紧急专项。
由此可见，间充质干细胞已经成为了各国高度重视的抗疫战略。
围产组织：为“战役”提供间充质干细胞来源
脐带和胎盘等围产组织中含有丰富的间充质干细胞，成为了抗击新冠肺炎的重要再生医学资源。根据中国临床试验注册中心的数据，国内已经有多个新冠肺炎的治疗研究采用围产组织来源的间充质干细胞。
在2021年最新发表的这篇研究中，研究团队采用了脐带来源的间充质干细胞，并认为这种间充质干细胞对治疗新冠肺炎相关急性窘迫综合征有益处。事实上，2020年8月，国内王福生院士团队就已经在《自然》子刊上发表研究成果[2]，证实脐带间充质干细胞对于普通型和重型新冠肺炎患者的安全性和临床益处。
2020年，发表在《干细胞转化医学》杂志上的研究结果发现[3]，治疗新冠肺炎相关器官衰竭的间充质干细胞最佳来源是胎盘，或者是多能干细胞来源的细胞。
人们已经知道，血管紧张素转换酶受体2（ACE2）是新冠病毒进入细胞的受体。研究人员分析了不同来源间充质干细胞中ACE2的表达。他们发现，ACE2在成人骨髓、脂肪组织或脐带间充质干细胞中高表达。而在胎盘来源的间充质干细胞中低表达，且仅存在培养的早期传代中，来自人类胚胎干细胞或人类诱导多能干细胞的间充质干细胞也表达极低水平的ACE2[4]，这就减少了病毒通过进入靶细胞的几率。
随着疫情的发展，全球采用围产组织间充质干细胞治疗新冠肺炎的注册项目越来越多，同时针对其他疾病的项目也相继注册，这代表着围产组织间充质干细胞受到了更为广泛的认可。
展望
面对新冠病毒的入侵，间充质干细胞给人类医学带来了新希望。间充质干细胞广泛存在于人体中，随着科学的发展，人们意识到围产组织是间充质干细胞的天然宝库，它为人类健康提供保障。目前国内获得临床批件的间充质干细胞疗法中，一半采用了围产组织来源的间充质干细胞，涉及的疾病种类也越来越多，相信未来围产组织来源间充质干细胞会给疾病的治疗带来更多的可能。
参考文献：
[1] Umbilical cord mesenchymal stem cells for COVID‐19 acute respiratory distress syndrome: A double‐blind, phase 1/2a, randomized controlled trial
https://stemcellsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/sctm.20-0472
[2] https://www.nature.com/articles/s41392-020-00286-5
[3] Molecular investigation of adequate sources of mesenchymal stem cells for cell therapy of COVID‐19‐associated organ failure. Stem Cells Transl Med. https://stemcellsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/sctm.20-0189
[4] Ge XY, Li JL, Yang XL, et al. Isolation and characterization of a bat SARS-like coronavirus that uses the ACE2 receptor. Nature. 2013;503:535-538.
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