癌中之王被CR 三角进攻免疫疗法有前景

胰腺癌，号称癌中之王，预后差，死亡率很高。发现时，往往80%的人，已经错失手术机会，大多数已经处于晚期。而不可手术者，几乎无药应对，少则数月多则一年左右，便告不治。

胰腺癌难治，难在两个方面：一是不易及时发现，进展迅速，发现往往太晚，二是特殊的致密结构，令药物难以到达病灶。

详见：癌中之王 胰腺癌的新药

美国华裔首富、全球最有钱的医生、湖人队的股东，是黄馨祥博士。除了发明抗癌药之外，截至2016年底，黄馨祥博士手里共有230个专利，其中美国专利有92项，国际专利有138项，其中最大贡献是发明治癌药Abraxane，在40多个国家被获准用于治疗乳腺癌、肺癌和胰腺癌。

这人出名，不只是有钱，他在2016年，宣布癌症登月计划2020，计划在三年内招募2万名患者参与试验，目标是寻找毒性更低，更好地用于人体免疫系统的恶性肿瘤新疗法。

如今，三四年过去了，效果如何？

第38届JP Morgan医疗健康大会上，黄博士带着“登月计划”的临床数据，展示了一例转移性胰腺癌被PD-L1.t-haNK联合N-803 疗法CR的案例（完全缓解，全身无瘤）。

晚期癌中之王被CR，这是重要的概念验证，支持了免疫疗法三角进攻的理论假设。三角进攻，指的是全面激活NK细胞、T细胞和树突状细胞的免疫反应，诱导肿瘤免疫原性细胞死亡，从而引发持久的缓解。

什么癌最难治，就验证什么癌。除胰腺癌，公认的还有Merkel细胞癌和三阴性乳腺癌。胰腺癌后，该公司又启动新的临床试验，继续确认“三角进攻”疗效。

已上市的PD1单抗，只是着眼于免疫细胞中的T细胞，三角进攻CR掉胰腺癌的策略思路是：

PD-L1.t-haNK细胞是人类衍生的同种异体NK细胞系，经过工程设计以表达靶向PD-L1的CAR，其起源于NantKwest专有的NK-92(aNK)主细胞库。

除了靶向PD-L1，PD-L1.t-haNK还被工程化表达CD16受体(V158 FcγRIIIa)的高亲和力变体，它通过附着在以前与癌细胞结合的单克隆抗体上，以介导抗体依赖性细胞毒性(ADCC)，促进癌细胞的清除。

这意味着该疗法可以应用于与其他靶向方法结合使用。

ImmunityBio的N-803是一种新型改良白介素IL-15超级激动剂复合物。与体内天然的非复合IL-15相比，N-803具有改善的药代动力学特性，以及在淋巴组织中更长的持久性和增强的抗肿瘤活性。此前，N-803获得FDA授予的突破性疗法认定，用于与卡介苗BCG联合治疗此前对BCG反应不佳的 非肌层浸润性 原位膀胱癌CIS患者。

这是全球首例，将表达靶向PD-L1的嵌合抗原受体(CAR)的haNK细胞（PD-L1.t-haNK），与IL-15超级激动剂复合物N-803 联合，使用于转移性胰腺癌患者的试验。

在该试验中，一名患者接受五次PD-L1.t-haNK和N-803的输注之后，患者的肿瘤转移已完全消失，并且通过重复的PETct扫描确认了完全缓解。

黄馨祥博士表示，该胰腺癌试验的前10名患者PR(部分缓解)，获得完全缓解的是第11位患者，也是首例获得完全缓解的患者。

三角进攻免疫疗法，引发关注，黄博士介绍：

我们假设利用NK细胞和T细胞的通用治疗方案，可以有效治疗多种肿瘤类型的癌症，并且已经得到了初步证实。NantKwest公司分别在2019 SITC会议和2019 SABCS会议上，报告了与此次治疗策略类似的针对其它适应症的试验数据。

2019 SITC会议上，公布了靶向CD16的haNK+辉瑞公司的PD-L1单抗avelumab+ImmunityBio的N-803，三者组合疗法，在难治性转移性Merkel细胞癌患者的2期临床试验数据：7例患者中，总体缓解率为29%，haNK具有良好的耐受性和安全性。

2019 SABCS会议上，报告了靶向CD16的haNK+辉瑞公司的PD-L1单抗avelumab+ImmunityBio的N-803，三者组合疗法，在转移性三阴性乳腺癌TNBC的临床试验数据：9例患者中，疾病控制率为78%，总缓解率为67%。有2名患者持续CR完全缓解，具有良好的耐受性和一般的安全性。

(三角进攻策略)

三角进攻免疫疗法，是多种免疫细胞药物的组合，免疫组合疗法显示很有前景。但是不去ASCO大会上与业内同行检验和交流，而总是选择在JP Morgan医疗健康大会、SITC会议和SABCS会议上公布临床数据，引来不少议论。

至于癌症登月计划，STAT报道，该计划并未招募到2万人，估测实际人数不超过5000人，NantKwest公司这几年确实做了很多的试验，但是这些试验并没有对照组可供比较，也显示了距离真正的攻克癌症，路还很漫长。