大健康产业投资并购动态周报Vol.30
1. 阿斯利康390亿美元收购Alexion
简述：12月12日，阿斯利康与Alexion Pharmaceuticals宣布已就阿斯利康收购Alexion达成最终协议。每股Alexion股份将为Alexion股东带来60美元的现金和2.1243股阿斯利康美国存托股票（ADS）（每份ADS代表阿斯利康每股普通股的一半）。根据阿斯利康的平均ADR参考价格54.14美元，这意味着Alexion股东的总对价为390亿美元，合每股175美元。Alexion率先开发了补体抑制功能，可解决由于免疫系统的重要组成部分补体系统不受控制的激活而引起的多种免疫介导的罕见疾病。Alexion的专营权包括Soliris（eculizumab），这是一流的抗补体成分5（C5）单克隆抗体。该药已在许多国家/地区被批准用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿（PNH），非典型溶血性尿毒症候群，广泛性重症肌无力和视神经脊髓炎谱系疾病。最近，Alexion推出了第二代C5单克隆抗体Ultomiris（ravulizumab），具有更方便的给药方案。合并后的公司将汇集两个以患者为中心的快速融合医疗服务模型，结合免疫学，生物制剂，基因组学和寡核苷酸的综合优势，推动未来医学创新。阿斯利康打算利用大波士顿地区的人才，在美国马萨诸塞州波士顿建立罕见病总部。
2. 吉利德14.5亿欧元收购全球首个丁肝新药
简述：12月10日，吉利德宣布以11.5亿欧元现金收购德国一家专注于开发治疗丁肝病毒感染新药的生物技术公司MYRGmbH。如果后者治疗丁肝的first in class新药Hepcludex™(bulevirtide)在美国获得批准，吉利德还将向MYR GmbH额外支付3亿欧元的里程金。Hepcludex™ (bulevirtide)在2020年7月获得了欧盟的有条件批准，用于治疗伴有代偿性肝病的成人慢性丁肝患者，这是全球首个获批用于治疗丁肝的新药。Hepcludex目前已经在法国、德国、奥地利上市，MYR GmbH计划2021年在更多国家和地区实现该药的商业化上市。FDA也曾授予过bulevirtide治疗慢性HDV病毒感染的孤儿药资格和突破性疗法资格，MYR GmbH计划2021下半年向FDA提交上市申请。
3. 勃林格殷格翰约15亿美元收购ADC药物研发公司NBE-Therapeutics
简述：12月10日，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）宣布达成一项协议，以潜在价值约12亿欧元（合15亿美元）的价格收购NBE-Therapeutics的所有股份，从而获得后者的主要新药NBE-002及其抗体-药物偶联物（ADC）平台。该交易预计将在明年第一季度完成，其中包括可能的临床和监管里程碑。NBE-Therapeutics的下一代平台创建了“高能效”免疫刺激ADC，能够诱导“持久”免疫学抗肿瘤作用。该技术还结合了专有的酶结合步骤，可将小分子药物与单克隆抗体进行位点特异性结合，克服与有限的血清稳定性和异质连接有关的限制。勃林格殷格翰预测，此次收购将增强对靶向癌细胞治疗的关注，同时还将补充其在抗原发现以及抗体和T细胞接合技术方面的现有能力。
4. 拜耳与Atara达成高达6.7亿美元合作 共同开发细胞免疫疗法
简述：12月6日，拜耳与Atara Biotherapeutics，Inc.向外宣布了一项独家全球许可协议，主要涉及以间皮素为导向的CAR-T细胞疗法治疗实体瘤项目的合作开发。间皮素是一种肿瘤特异性抗原，通常在许多侵袭性实体肿瘤的细胞表面高水平表达，包括间皮瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌和胰腺癌等。根据协议内容，主要包括两项候选药物的开发：ATA3271，一种增强型同种异体T细胞免疫疗法，以及自体药物ATA2271，一种用于治疗恶性胸膜间皮瘤和非小细胞肺癌等间皮素高表达肿瘤的药物。根据协议条款，Atara将领导ATA3271的新药研究（IND）和工艺开发，而拜耳将负责提交新药申请以及随后的临床开发和商业化。另外，Atara也将继续负责正在进行的ATA2271 的I期临床研究，该研究目前已提交IND申请，临床试验也已经启动。在合作的费用支付方面，Atara将获得6000万美元的预付款，如果拜耳在开发、监管和商业化方面进展顺利，Atara在后期将有资格获得总计达6.1亿美元的里程碑付款以及高达净销售额两位数百分比的阶段性提成。
1. 卫健委：深入推进"互联网+医疗健康" "五个一"服务行动
简述：12月10日，国家卫健委发布《关于深入推进“互联网+医疗健康”“五个一”服务行动的通知》。主要内容包括：推进“一体化”共享服务、“一码通”融合服务、“一站式”结算服务、“一网办”政务服务、“一盘棋”抗疫服务等5个方面、14项重点举措。同时，《通知》总结提炼了11个省（区、市）“互联网+医疗健康”便民惠民服务经验做法，主要包括优化老年人挂号就医、围绕便民惠民推进数字化转型、深化远程医疗服务、运用信息化为基层赋能减负等内容。
2. 医保监管再加强！首部基金监管条例草案通过
简述：据新华社报道，国务院总理李克强12月9日主持召开国务院常务会议，通过了《医疗保障基金使用监督管理条例（草案）》。《条例（草案）》坚持以人民健康为中心，确定了医保部门、定点医药机构、参保人员等的权责，规定按照便民原则，强化医疗保障服务，及时结算和拨付医保基金，提高服务质量。要求加强监管和社会监督，严禁通过伪造、涂改医学文书或虚构医药服务等骗取医保基金，对违法违规行为通过责令退回资金、暂停医保结算、罚款、吊销定点医药机构执业资格等加大惩戒，管好用好医保资金，维护群众医疗保障合法权益。
3. 国采四批名单正式流出！2021长三角药品采购联盟将正式启动！
简述：12月8日，国家药品集中采购座谈会召开后的第二天，国采四批名单悄然流出。此次国采名单共计90个品规，按照QCE家数，基本上符合之前业内对过评满三家即自动触发集采的设想。同时，相关品规替代性较强。根据目前流出的上报目录来看，口服制剂占据主流，注射剂品种并不如预期的多。但由于是上报目录，会不会出现之前国采相关品种上报后被舍弃的现象？现在并不好说。国采目录没有正式公布前，一切还是都有可能和变化。
4. WHO 发布药品生产技术转移修订指南
简述：世界卫生组织（WHO）于12月4日发布《关于药品生产技术转移的指南》，提供了有关在进行技术转让期间应考虑的指导原则。根据 WHO 地方生产和援助团队的建议，今年 10月份第55届药物制剂质量标准专家委员会建议WHO秘书处问询是否应更新2011年关于药品生产技术转让的指南，原因之一是为了支持对新冠（COVID-19）药物的检查。WHO秘书处同意这一建议并于12月4日发布了初版修订草案供公开征求意见。生产和控制程序、验证和其它相关活动可以在获得上市许可之前从一个场地转移到另一场地。在某些情况下，这种转移是在监管机构批准产品之后进行的。转移可以是从药物发现到产品开发，到临床试验，或进行大规模商业化和商业批生产；清洁和验证。
5. NMPA：40个批文不予再注册
简述：NMPA发布公告注销乙酰氨基酚片等115个药品注册证书，其中40个不予再注册，75个依申请注销。在一致性评价、带量采购、不良反应等各种因素影响下，很多药品或许早已不再生产，或者早就没有市场价值，现在很多药品注册证书与一张A4纸无异了。
三、技术前沿进展
1. Science子刊揭秘：抑制肿瘤复发的秘密武器——β受体阻滞剂
简述：在12月2日发表于Science Translational Medicine的一项研究中，阿斯利康和Wistar研究所等机构的研究人员发现，肿瘤细胞的再激活依赖于中性粒细胞和应激激素，而且用β受体阻滞剂可防止小鼠肿瘤细胞再激活。这为延迟或预防肿瘤复发带来了有希望的治疗策略。研究人员测试了两种药物。其中，特异性β2-肾上腺素能受体拮抗剂（β-blocker，β受体阻滞剂）ICI-118551能使中性粒细胞停止分泌S100A8/A9，而且ICI-118551对中性粒细胞无细胞毒性作用。根据这些发现，研究人员建议给癌症患者使用β受体阻滞剂，这可能是预防某些类型癌症复发的有效方法。此外，阻断S100A8/A9产生的药物也可能是更好的方法。
2. 《自然》重磅：成功“逆龄”！恢复神经再生，年老小鼠重获年轻好视力
简述：顶尖学术期刊《自然》日前报道了一项引人注目的研究成果。科学家们利用三种基因，让视网膜的神经细胞实现“返老还童”，重新获得修复损伤和再生的能力。因青光眼或自然衰老而视力减退的小鼠，重新了获得年轻时的正常视力。这项研究也凭其重要性登上了最新一期的封面。在这项研究中，科学家采用的方式是，以腺相关病毒（AAV）为载体，将Oct4、Sox2和Klf4三个基因（简称OSK）送入小鼠的视网膜，然后通过药物控制三个基因的打开或关闭。这三个基因，连同另一个叫c-Myc的基因，被共同称为“山中因子”，得名于2012年的诺贝尔奖得主山中伸弥。诺奖工作发现，四个山中因子组合在一起，可以把成体细胞转变为干细胞，也就是可以发育成几乎任何类型的原始状态。吕垣澄博士与同事们不断尝试改良的方法，最终，他们发现可以只用三种山中因子，弃用在各种癌症中起作用的因子c-Myc。研究人员表示，如果他们的发现在进一步的动物研究中得到证实，他们可在两年内启动临床试验，在青光眼患者身上测试该方法的疗效。
3. Nature子刊：基于嵌合血凝素的通用流感疫苗，提供长期保护无需重新接种
简述：2020年12月7日，西奈山医学院的研究人员在《Nature Medicine 》上在线发表了相关研究。该研究描述了一种通用流感病毒疫苗，这种疫苗产生的抗体靶向，已知能中和多种流感病毒株的流感病毒表面蛋白的一部分，这种基于嵌合血凝素（HA）的疫苗具有通过两次或三次免疫提供长期保护的潜力，从而无需重新接种疫苗。西奈山（MountSinai）的1期临床试验评估了该疫苗在美国65位参与者中的安全性和免疫原性，发现产生强烈的免疫反应，接种后至少持续18个月。
4. 全球肿瘤新药重磅临床进展
简述：根据公开资料不完全统计，截止到2020年11月30日，最近的全球肿瘤领域新药临床重大进展共计11条。包括了替雷利珠单抗二线或三线治疗非小细胞肺癌的III期、劳拉替尼一线治疗ALK阳性NSCLC的III期、AMG 757治疗小细胞肺癌的I期临床结果、迪利单抗一线治疗肝细胞癌的III期、Bemarituzumab一线治疗胃癌的II期、帕博利珠单抗/仑伐替尼一线治疗肾细胞癌的III期、umbralisib / ublituximab治疗慢性淋巴细胞白血病III期、Tebentafusp一线治疗葡萄膜黑色素瘤的III期、Selinexor治疗去分化脂肪肉瘤的III期等。
附录：产业内投融资