好文！类器官技术在中国的发展概述

科学家尝试在体外模拟器官要追溯于18世纪，Henry Van Peters Wilson发现机械解离后的海绵细胞可重新在体外自我聚集成为一个新的生物体。在随后的几十年内，很多实验室尝试生成了各种不同的器官，主要是在两栖动物和鸡胚中。
而随着多能干细胞的出现，人们发现体外干细胞可自我发育成畸胎瘤或类胚体（EB），而在畸胎瘤中科学家检测到了从不同组织来源的细胞，因此类器官的培养开始从2D转为3D，使得细胞的发育过程可以形成更加复杂的三维结构。
从1987年开始，多个实验室成功的使用3D培养方法从干细胞构建了类似器官的培养物。2006年，Yaakov Nahmias和David Odde在体外将自我组织的vascular liver organoid成功培养了50天以上。2008年，Yoshiki Sasa的研究团队发现，干细胞可以自我组织成为神经球体，并在不同区间具有不同类型的细胞分层。2009年，Hans Clever发现了肠道隐窝基底处的Lgr5阳性的细胞为肠上皮更新的关键 - 肠干细胞，揭开了Organoid-类器官这个领域的新篇章。
  • 2009年起，关于类器官发表的文献数量呈现井喷式增长，开启高速发展阶段。
  • 2013年，The Scientist将类器官评为2013年度科研突破之一。
  • 2017年，Nature将类器官评为年度科学方法（The Method of 2017）。
  • 2019年，Science推出Special Issue - Organoid.
下图自2009年起，PubMed上收录有关“organoid”的文章数量，仅2019年，就有1314篇有关类器官的文献发表，截至到2020年6月，已有843篇文献发表（数据未显示）。
数据来源：PubMed
类器官技术在中国的发展
而在过去的十年间（2009-2019），来自于中国的发表文献占到了8%，位于第6位，具有超过300篇类器官相关文献的发表；而在今年（2020年），来自中国的发表文献达到了14%，仅次于美国的发表文献数量，证实了类器官技术在中国蓬勃发展。
2009-2019，按发表文献数量进行排名，前7名分别是美国、英国、日本、荷兰、德国、中国和意大利。
2020，按发表文献数量进行排名，前7名分别是美国、中国、英国、德国、荷兰、日本和加拿大。
数据来源：PubMed

将类器官技术应用于临床，指导临床用药和个体化治疗方向也是近期类器官技术的发展方向之一，事实上，自2016年起，类器官技术已被纳入临床试验中，截止到2020年9月，已有63起临床试验于FDA官方备案，其中更有8起临床试验的地点位于中国，这些临床试验的适应症包括肺癌、胰腺癌、结肠癌、乳腺癌、肝癌、食管癌等等。

数据来源：Clinical trials.gov

而STEMCELL与HUB进行合作，推出了一系列类器官的商品化培养基，以帮助科学家们进行高效的类器官研究，提高类器官的生成效率，其中IntestiCult™这款培养基用于肠类器官的培养，并且可以用于癌症样本来源的类器官的培养，目前已被Hans Clevers实验室广泛应用，替代自配的肠类器官培养基，以提高实验结果的一致性，目前已有百余篇参考文献引用了此款培养基。
无独有偶，IntestiCult™在中国的使用也非常广泛，如下所示，截至到今年10月，已有20余篇来自中国不同研究机构的参考文献使用了IntestiCult™，包括复旦大学附属儿科医院、苏州大学、中国农业科学院等（以下排名为时间顺序）。

An LGG-derived protein promotes IgA production through upregulation of APRIL expression in intestinal epithelial cells

天津市肿瘤医院

SET1A-mediated mono-methylation at K342 regulates YAP activation by blocking its nuclear export and promotes tumorigenesis

上海第十人民医院

Integrated Analysis of Mouse and Human Gastric Neoplasms Identifies Conserved microRNA Networks in Gastric Carcinogenesis

南京医科大学第一附属医院

Enteroids: Promising in Vitro Models for Studies of Intestinal Physiology and Nutrition in Farm Animals

湖南农业大学

IFN-Lambda 3 Mediates Antiviral Protection Against Porcine Epidemic Diarrhea Virus by Inducing a Distinct Antiviral Transcript Profile in Porcine Intestinal Epithelia

中国农业科学院

Glycyrrhetinic acid maintains intestinal homeostasis via HuR

沈阳药科大学

Inhibition of RNA polymerase III transcription by Triptolide attenuates colorectal tumorigenesis

暨南大学、浙江大学医学院

Human milk oligosaccharides protect against necrotizing enterocolitis by inhibiting intestinal damage via increasing the proliferation of crypt cells

中国农业大学

Porcine Intestinal Enteroids: a New Model for Studying Enteric Coronavirus Porcine Epidemic Diarrhea Virus Infection and the Host Innate Response

中国农业科学院

A comparison of exosomes derived from different periods breast milk on protecting against intestinal organoid injury

复旦大学附属儿科医院

Impaired Wnt/β-catenin pathway leads to dysfunction of intestinal regeneration during necrotizing enterocolitis

复旦大学附属儿科医院

Oral administration of hydroxylated-graphene quantum dots induces intestinal injury accompanying the loss of intestinal stem cells and proliferative progenitor cells

苏州大学、南京医科大学附属苏州医院

The vanillin derivative VND3207 protects intestine against radiation injury by modulating p53/NOXA signaling pathway and restoring the balance of gut microbiota

苏州大学

Cadmium ingestion exacerbates Salmonella infection, with a loss of goblet cells through activation of Notch signaling pathways by ROS in the intestine

南京农业大学

Hormonal Suppression of Stem Cells Inhibits Symmetric Cell Division and Gastric Tumorigenesis

中山医院，复旦大学

Aminopeptidase N Expression, Not Interferon Responses, Determines the Intestinal Segmental Tropism of Porcine Deltacoronavirus

中国农业科学院哈尔滨兽医研究所

The chromatin remodeler SRCAP promotes self‐renewal of intestinal stem cells

中国科学院感染与免疫重点实验室

CD47 is a negative regulator of intestinal epithelial cell self-renewal following DSS-induced experimental colitis

南京大学

The Anti-Tumor Effect of Nab-Paclitaxel Proven by Patient-Derived Organoids

中山大学第七附属医院

Acute stress disrupts intestinal homeostasis via GDNF‐RET

齐鲁医院

Cycling Stem Cells Are Radioresistant and Regenerate the Intestine

中国农业大学

Me6TREN targets β-catenin signaling to stimulate intestinal stem cell regeneration after radiation

北京放射医学研究所

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本书为ELSEVEIR出版的First Edition，由Jamie Davies和Melanie Lawrence主编，内容涵盖类器官的发展史、不同组织来源类器官构建的操作流程、培养的常见问题、类器官的应用、包括不同类型类器官的示例分析，帮助大家更深入的了解类器官研究背后的故事和未来的发展方向，值得收藏和阅读！
*本活动长期有效，最终解释权归STEMCELL Technologies所有。
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