动物行为实验专题 | 悬尾实验
抑郁症是研究最多的心理障碍之一,许多行为研究已经在小鼠和大鼠身上完成。在我们探索抑郁症的行为测试之前,我们首先需要了解小鼠和大鼠并不像人类那样真正表达或体验抑郁症。抑郁症的诊断标准包括日常活动中的愉悦感丧失、情绪变化、体重变化、睡眠和活动的变化、内疚/无价值等。其中一些可以在小鼠身上看到,例如体重变化或运动活动的变化. 但是更亲密的心理感受并没有在啮齿动物身上真正表达出来,至少以我们可以理解和衡量的方式表达出来。
所以当我们谈论啮齿动物的抑郁症时,我们实际上是在谈论类似抑郁症的行为,例如习得性无助。基本上,我们可以看到老鼠是多么容易放弃一项任务,并将其归因于类似抑郁的行为。今天我们要说的就是悬尾测试,这是抑郁症的经典测试。
什么是悬尾试验?
悬尾测试仪是一个大盒子,顶部有一个钩子。钩子是我们用胶带粘住啮齿动物尾巴的地方。它的放置方式也使老鼠在悬挂时无法接触隔间的其他墙壁。使用的胶带应该足够结实,以防止老鼠掉落,并且不应损坏尾部的皮肤。老鼠的尾巴靠近尖端,用胶带粘在钩子上,将其提升到空中。
典型的悬尾测试持续约 6 分钟,并记录搅动与静止的持续时间。激动期是老鼠扭动和卷曲以试图摆脱钩子的时期,因为倒挂会让人感觉不舒服。静止期是鼠标基本上放弃并停止尝试释放自己的时期。那种放弃而不关心自己陷入陷阱的感觉是我们可以认为是类似抑郁的行为。尽管人类从未经历过像悬尾测试这样的事情,但抑郁情绪可以表现为容易放弃任务和一种可以在各种动物身上出现的习得性无助。
如何分析数据?
现在我们已经获得了测试期间动物的记录,我们需要对老鼠的行为进行编码。很难直接测量静止时间,因为它实际上是在测量运动的缺乏。所以,Can 等人。发现测量主动运动更容易。主动运动包括摇晃、伸手、试图跑动。随着老鼠开始疲倦,运动变得更加微妙,直到只有前腿在运动,对它们来说,这不算是主动运动。如果老鼠只是由于先前的运动而摆动,那么它也不被视为主动运动。由于协议进行了预定的时间量,通过测量参与主动运动的时间量,我们可以减去并计算出静止时间。
悬尾试验的应用
悬尾试验非常适合测量急性抑郁症。但使这项测试如此有用的是它衡量抗抑郁药物的有效性。各种类型的抗抑郁药物,如三环类药物、选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRI) 和单胺氧化酶抑制剂 (MAOI)、精神兴奋剂、精神安定药、抗焦虑药等,都已使用悬尾试验进行了测试。一项研究观察了抗抑郁药丙咪嗪、地昔帕明、氟西汀和文拉法辛在不同浓度下的作用。
他们发现,与所有剂量的对照组相比,丙咪嗪和地昔帕明都减少了不动的持续时间。此外,随着剂量浓度的增加,不动的持续时间减少。但是,氟西汀和文拉法辛仅在某些浓度下才显着,即使它遵循相同的减少不动持续时间的模式。这项研究以及大量其他关于抗抑郁药的研究表明了两个主要方面。
抗抑郁药和相关药物对抑郁样行为有真正的影响。悬尾在实际测量抑郁样行为方面做得很好。
悬尾与强迫游泳测试
悬尾试验常与强迫游泳试验相提并论,这也会诱发类似于不动期的“行为绝望”。在强迫游泳测试中,老鼠被迫踩水以防止溺水。随着测试的继续,鼠标将开始放弃并移动到足以使其头部不会浸入水下的程度。现在通常首选悬尾试验,因为它不会使小鼠体温过低。此外,悬尾测试采用视频录制,可自动评分,无需依靠人工通过水面观察。此外,上述研究中显示的测试对较低浓度的药物更敏感。
有一个从啮齿动物到人类的翻译问题。患有抑郁症的人往往需要抗抑郁药物的长期治疗,悬尾试验对短期药物作用敏感。因此,需要对长期应用进行更多的研究。另外,不同品系的小鼠在悬尾试验中自然会有不同的成功率,这是需要考虑的另一个方面。
引用参考
Steru L, Chermat R, Thierry B, Simon P (1985) The tail suspension test: A new method for screening antidepressants in mice. Psychopharmacology 85(3): 367-370.
Can A, Dao DT, Terrillion CE, Piantadosi SC, Bhat S, Gould TD (2012) The Tail Suspension Test. Journal of Visualized Experiments 59: 3769.
Steru L, Chermat R, Thierry B, Mico JA, Lenegre A, Steru M, Simon P, Porsolt RD (1987) The automated tail suspension test: A computerized device which differentiates psychotropic drugs. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry 11(6): 659-671.
Castagne V, Moser P, Roux S, Porsolt RD (2010) Rodent Models of Depression: Forced Swim and Tail Suspension Behavioral Despair Tests in Rats and Mice. Current Protocols in Pharmacology 5(8): 1-14.
Cryan JF, Markou A, Lucki I (2002) Assessing antidepressant activity in rodents: recent developments and future needs. Trends in pharmacological sciences 23:238-245.