CD200免疫检查点抑制剂和肿瘤溶解疫苗联合治疗患有高级别胶质瘤的宠物犬

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摘要：

免疫治疗的最新进展包括抑制肿瘤微环境中的免疫检查点蛋白和基于肿瘤溶酶体的疫苗接种策略。我们在患有高级别胶质瘤的宠物犬中结合了这些方法。给予靶向免疫检查点蛋白CD200的合成肽可增强抗原呈递细胞启动T细胞介导抗胶质瘤反应的能力。我们发现，在犬自发性胶质瘤中，与单独使用自体肿瘤裂解物治疗的历史对照相比，在皮下给予自体肿瘤裂解物疫苗前局部注射犬特异性CD200定向肽可延长生存期（中位生存期分别为12.7个月和6.36个月）。抗原提呈细胞和用这种肽致敏的T淋巴细胞抑制其抑制性CD200受体的表达，从而增强其在充满免疫抑制性CD200蛋白的胶质母细胞瘤微环境中启动免疫反应的能力。这些结果支持考虑将CD200配体作为一种新型胶质母细胞瘤免疫治疗药物。

l肿瘤细胞分泌的全长CD200与抗原呈递细胞上的CD200抑制性受体(CD200R1)结合，关闭免疫反应。

l除抑制性受体外，CD200检查点还有CD200样活化受体(CD200R4)，刺激时具有佐剂样特性；与CD200活化受体肽配体(CD200AR-L)连接可激活尚未确定的信号级联反应，该级联反应覆盖抑制性信号，并允许抗原递呈细胞活化正常的抗原呈递。

CD200抑制剂治疗可延长犬的无进展生存期和总生存期。手术切除肿瘤后，对每只犬连续接种自体肿瘤裂解物和犬特异性CD200AR-L。使用磁共振成像(MRI)随访疾病状态，计算的无进展（黑线）和总生存（蓝线）时间显著长于术后单独使用肿瘤裂解物治疗的犬队列（红线）(p = 0.0001)。

参考文献：Olin MR, Ampudia-Mesias E, Pennell CA et al. Treatment Combining CD200 Immune Checkpoint Inhibitor and Tumor-Lysate Vaccination after Surgery for Pet Dogs with High-Grade Glioma. Cancers (Basel). 2019 Jan 24;11(2):137. doi: 10.3390/cancers11020137. PMID: 30682795; PMCID: PMC6406711.