一种治疗肺部小结节的中药复方的制作方法

本发明涉及一种治疗肺部小结节的中药复方。

背景技术：

随着多层螺旋计算机断层扫描(MSCT)的普及和低剂量CT肺癌早期筛查的开展，肺内直径＜10mm的结节(称小结节)检出率明显提高。在众多的肺部小结节患者中，约10％左右的病例被证实为肺癌，不到10％的病例为肺良性肿瘤；约四分之一的病例为陈旧肺结核病灶和陈旧炎症病灶；约四分之一的病例为肺炎；还有不到三分之一的肺部小结节性质不确定。恶性肺部小结节的主要治疗手段是手术治疗，其他小结节需要定期观察，肺部小结节对患者生理和心理健康的影响较显著，因此需要开发一种药物用于治疗肺部小结节。

中医学对肺病的认识和治疗历史非常悠久。中药治疗肺系疾病的效果得到了长期临床应用的证明。现代药理研究表明中药对肺部小结节病有较好的治疗效果。

技术实现要素：

本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种治疗肺部小结节的中药复方。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：一种治疗肺部小结节的中药复方，由按重量份计的下述各原料组成：白花蛇舌草10-20份、鱼腥草10-20份、连翘6-12份、茯苓6-12份、降香6-12份、败酱草5-10份、川楝子5-10份、莱菔子5-10份、紫菀5-10份、香附5-10份、紫苏子4-8份、葶苈子4-8份、黄芩4-8份、法半夏4-8份、桂枝4-8份、山慈菇4-8份、枳壳4-8份、青黛1-3份。制备方法为：药材(除青黛外)加6-12倍质量的水煎煮提取2-3次，每次0.5-1小时，浓缩后加乙醇至含醇量50％-60vol％，去除沉淀后回收乙醇，浓缩后加入青黛混合干燥，制成片剂或胶囊剂或颗粒剂。

优选组方中含有以下重量份的白花蛇舌草15份、鱼腥草15份、连翘10份、茯苓8份、降香8份、败酱草8份、川楝子6份、莱菔子6份、紫菀8份、香附6份、紫苏子6份、葶苈子6份、黄芩6份、法半夏6份、桂枝5份、山慈菇6份、枳壳6份、青黛2份。

流行病学资料证明肺部小结节的定性依次为不能确定性质、肺炎、陈旧性肺结核病灶、陈旧性炎症病灶、恶性肿瘤和良性肿瘤。

本中药复方中白花蛇舌草有抗菌、抗炎、抗肿瘤作用；鱼腥草有抗菌、抗炎、镇咳作用；连翘具有抗菌、解热、抗DNA损伤作用；茯苓有抗炎、抗肿瘤、增强免疫力作用；降香具有抗炎、抗肿瘤作用；败酱草有抑菌、抗肿瘤作用；川楝子有抗病毒、抗肿瘤作用；莱菔子有平喘、镇咳、祛痰作用；紫菀有抗菌、抗肿瘤、镇咳祛痰、平喘、抗病毒等作用；香附有解热、镇痛、抗炎作用；紫苏子有镇咳、祛痰、平喘作用；葶苈子有止咳平喘、抗菌、抗肿瘤作用；黄芩有抗炎、抗肿瘤、调节免疫作用；法半夏具有镇咳祛痰、抗肿瘤作用；桂枝有抑菌、抗炎、抗过敏、抗肿瘤、抗病毒等作用；山慈菇有抗菌、抗肿瘤作用；枳壳有抗炎、抗菌、抗肿瘤作用；青黛有抗菌、抗肿瘤作用。通过拆方实验，确定了这些药材的配伍，该中药复方具有抗菌、消炎、祛痰、镇咳、抗肺纤维化等作用，可用于治疗因感染引起的肺部小结节，也适用于不明原因肺部小结节的诊断性治疗和恶性肺部小结节的辅助治疗。

药理试验结果表明，本专利复方对结核杆菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌等有明显的抑制作用；可显著延长枸橼酸致豚鼠咳嗽的潜伏期，减少咳嗽次数；可显著增加小鼠气管酚红排泌量，促进大鼠痰液排泌；对二甲苯致小鼠耳廓肿胀有显著抑制作用；并可显著减轻肺纤维化模型大鼠的肺泡炎症和肺纤维化的程度。

本发明的急性毒性试验：大鼠单次经口灌胃给予本发明产品193.9g生药/kg剂量，经14天连续观察，大鼠未出现任何明显的毒副反应，也未出现死亡。小鼠单次经口灌胃给予本发明产品291.6g生药/kg剂量，经14天连续观察，小鼠未出现任何明显的毒副反应，也未出现死亡。

长期毒性试验：大鼠连续6个月分别经口灌胃给予本发明产品100、50、25g生药/kg·d三个剂量(相当于人临床用剂量的42.8、21.4、10.7倍)，对大鼠的外观体征、行为活动、腺体分泌、呼吸、粪便等均未出现异常反应。给药3个月、6个月和停药2周分别进行血液学、血液生化学、大体观和组织病理学检查，结果显示大鼠在整个试验期间未出现任何明显的毒副反应，对所检的各个指标也无明显影响。

临床人体试食结果表明，患有肺部小结节需要定期观察的人群服用本复方产品后，临床症状和影像学(低剂量MSCT)检查结果有明显改善。

本发明的有益效果在于：本发明为因感染引起的肺部小结节患者提供了一种安全有效的治疗药物，也可用于不明原因肺部小结节的诊断性治疗和恶性肺部小结节的辅助治疗。

具体实施方式

本发明将白花蛇舌草、鱼腥草、连翘、茯苓、降香、败酱草、川楝子、莱菔子、紫菀、香附、紫苏子、葶苈子、黄芩、法半夏、桂枝、山慈菇、枳壳经水提、浓缩、醇沉、回收乙醇，青黛与浓缩液混合干燥，制成固体制剂服用。通过调节各原料比例关系，使得各原料实现了较好的协同增效作用，即几种药材组合后，其药效相对于单独使用时有所提高；药效更为持久；在治疗肺部小结节病领域产生意想不到的效果。

结合实施例对本发明作进一步说明。

实施例1

中药复方的制备：

按重量份计的下述各原料：白花蛇舌草10份、鱼腥草10份、连翘6份、茯苓6份、降香6份、败酱草5份、川楝子5份、莱菔子5份、紫菀5份、香附5份、紫苏子4份、葶苈子4份、黄芩4份、法半夏4份、桂枝4份、山慈菇4份、枳壳4份、青黛1份。药材(除青黛外)加6倍质量的水煎煮提取2次，每次0.5小时，浓缩后加乙醇至含醇量60vol％，去除沉淀后回收乙醇，浓缩后加入青黛混合干燥，制成颗粒剂。

设4个样品组，包括本复方样品组，相同方法得到的白花蛇舌草、茯苓、川楝子、紫苏子、黄芩、桂枝混合物组，鱼腥草、降香、莱菔子、葶苈子、法半夏、山慈菇混合物组，连翘、败酱草、紫菀、香附、枳壳、青黛混合物组。采用酚红排痰法考察样品对小鼠的祛痰作用，结果见表1。采用枸橼酸诱导豚鼠咳嗽反应考察了样品对咳嗽潜伏期及咳嗽次数的影响，模型对照组和各样品组均采用枸橼酸诱导咳嗽反应，各样品组分别灌胃给予对应的样品，模型组给予蒸馏水，结果见表2。进行了体外48小时的抗菌试验，结果见表3。实验结果显示：本发明能够增加小鼠气管酚红排泌量，促进小鼠痰液排泌；可显著延长枸橼酸致豚鼠咳嗽的潜伏期，减少咳嗽次数；在体外，本发明对结核杆菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌等有明显的抗菌作用。从结果可以看出，本发明中药复方中各原料经处理加工后，具有协同促进排痰、镇咳和抗菌的功能。本发明功效效应大于单效应之和。

表1各组样品对小鼠气管酚红排泌量的影响

表2各组样品对枸橼酸引咳豚鼠的影响

表3各组样品的体外抑菌作用(48小时)

实施例2：

中药复方的制备：

按重量份计的下述各原料：白花蛇舌草20份、鱼腥草20份、连翘12份、茯苓12份、降香12份、败酱草10份、川楝子10份、莱菔子10份、紫菀10份、香附10份、紫苏子8份、葶苈子8份、黄芩8份、法半夏8份、桂枝8份、山慈菇8份、枳壳8份、青黛3份。药材(除青黛外)加12倍量水煎煮提取3次，每次1小时，浓缩后加乙醇至含醇量50％，去除沉淀后回收乙醇，浓缩后加入青黛混合干燥，制成颗粒剂。

设4个样品组，包括本复方样品组，相同方法得到的白花蛇舌草、茯苓、川楝子、紫苏子、黄芩、桂枝混合物组，鱼腥草、降香、莱菔子、葶苈子、法半夏、山慈菇混合物组，连翘、败酱草、紫菀、香附、枳壳、青黛混合物组。采用二甲苯建立小鼠耳肿胀炎症模型，考察样品的抗炎效果，结果见表4。采用气管内插管注入博来霉素建立肺纤维化模型，考察样品对大鼠肺纤维化的保护作用，结果见表5。从结果可以看出，本发明中药复方中各原料经处理加工后，具有协同抗炎和抗肺纤维化的作用。本发明功效效应大于单效应之和。

表4各组样品对小鼠耳肿胀的影响

表5各组样品对大鼠肺纤维化的影响

实施例3：

中药复方的制备：

按重量份计的下述各原料：白花蛇舌草15份、鱼腥草15份、连翘10份、茯苓8份、降香8份、败酱草8份、川楝子6份、莱菔子6份、紫菀8份、香附6份、紫苏子6份、葶苈子6份、黄芩6份、法半夏6份、桂枝5份、山慈菇6份、枳壳6份、青黛2份。药材(除青黛外)加10倍量水煎煮提取3次，每次0.5小时，浓缩后加乙醇至含醇量50％，去除沉淀后回收乙醇，浓缩后加入青黛混合干燥，制成颗粒剂。

设3个样品组，分别为实施例1，2，3的样品，选取200位志愿者，年龄在30-60岁之间，均患有肺部小结节，医嘱无需手术，定期观察，随机分4组，每组50人。4组疗程均为3个月，对照组服用安慰剂。评估本发明治疗后中医证候疗效和肺部小结节的影像学变化。

结果表明：治疗后，各实施例组小结节消失或明显变小的例数明显高于对照组，且各治疗组的临床症状明显好转。

表6治疗后影像学变化比较

表7治疗前后中医症状平均分比较

从表6、7可以看出，实施例1，2，3在临床上均能有效治疗肺部小结节，其中，实施例3(白花蛇舌草15份、鱼腥草15份、连翘10份、茯苓8份、降香8份、败酱草8份、川楝子6份、莱菔子6份、紫菀8份、香附6份、紫苏子6份、葶苈子6份、黄芩6份、法半夏6份、桂枝5份、山慈菇6份、枳壳6份、青黛2份)的效果最优。

以上实施例用来解释和说明本发明，并不用于限制本发明，所属领域的普通技术人员应当理解：依然可以对本发明的具体实施方式进行修改或者对部分技术特征进行等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神，其均应涵盖在本发明请求保护的技术方案范围当中。