查漏补缺！精准免疫治疗不能只验PD-L1就够了

导语

为什么有些人是PD-L1强阳性，花了大钱买PD-1抑制剂，疗效却不好？看完这个2017 ASCO的最新总结，也许你也能判断了。

ASCO大会虽然过去半月有余，但仍有一些值得我们深入挖掘的信息，比如今天要说的这三项回顾性研究。今年ASCO年会上发布的三项回顾性研究，揭示了肿瘤突变负荷（TMB）、特定基因突变与免疫治疗疗效的关系，帮助患者精准预测免疫治疗疗效，不耽误病情，少花冤枉钱。

ASCO大会

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肿瘤突变负荷高，免疫治疗效果好

以PD-L1、TMB两个指标来分析NSCLC患者免疫治疗疗效，柱图绿色部分是疾病持续控制的患者比例，TMB和PD-L1双（+）的一组患者绿色柱子最长，疗效最好，而TMB（+），PD-L1（-）的患者疗效次优。

CheckMate-026的数据分析，图左高TMB患者接受纳武单抗治疗中位无进展生存期（mPFS）优于化疗（9.7个月VS 5.8个月）；图右中低TMB患者接受纳武单抗治疗mPFS比化疗显著缩短（4.1个月 VS 6.9个月）。

PD-L1与TMB双指标分析NSCLC一线纳武单抗疗效。

图左是纳武单抗组，紫色曲线代表高TMB，PD-L1表达≥50%的患者，他们的疗效在纳武单抗组中最好，也优于图右的化疗组。

橙色曲线代表低TMB，PD-L1表达1-49%的患者，绿色曲线代表低TMB，PD-L1表达≥50%的患者，这两条曲线差别不大，疗效都是最差的，也不及图右的化疗组。

所以说不是PD-L1强阳性免疫治疗疗效就好，TMB很重要。

蓝色曲线代表高TMB，PD-L1表达1-49%的患者，他们的疗效在免疫治疗组中次优，也优于化疗。

结论：TMB+PD-L1能更精确预测免疫治疗的疗效。

2

全面基因检测很重要，决定你适合什么治疗。

目前有些患者朋友觉得基因检测就测那些有药物可用的基因就行了，没必要多花钱去验没药的基因，其实知道自己不适合哪些治疗同样重要，比如知道某些基因突变将导致免疫治疗低效，那么就避免盲目免疫治疗耽误病情。

（一）

KRAS、TP53、STK11/LKB1基因不同的组合免疫治疗疗效大不一样

1、KRAS+TP53基因双突变（蓝色柱）免疫治疗有效率最高

2、KRAS突变（绿色柱）免疫治疗有效率次高

3、KRAS+ STK11/LKB1双突变(红色）免疫治疗有效率最低

4、红色曲线为KRAS+ STK11/LKB1双突变患者，他们接受免疫治疗的中位无进展生存期、总生存期相比其他患者均显著缩短

（二）

MET 14外显子突变免疫治疗效果差

1、MET 14外显子突变患者免疫治疗有效率只有6.7%

2、MET 14外显子突变患者PD-L1≥50%免疫治疗也无效

3、MET 14外显子突变患者TMB比NSCLC患者总体水平低

4、然而MET 14外显子突变患者高TMB免疫治疗也无效

结论：MET 14 外显子突变是不适合免疫治疗的标志，即使PD-L1强阳性和高TMB疗效也差。

结语

PD-L1单一指标不能有效预测免疫治疗疗效，需结合TMB、特定基因检测才能找到最适合免疫治疗的患者。

参考文献

1.http://abstracts.asco.org/