肿瘤免疫治疗是哪路神仙?适合于哪些肿瘤?
通常,癌症的治疗主要有手术治疗、化疗、放疗、靶向治疗这些方法,而程序性细胞死亡蛋白-1 /配体-1(PD-1 / PD-L1)的出现,改写了肿瘤治疗的历史,使“肿瘤变成慢性病”这一美好憧憬成为可能。
肿瘤免疫治疗是一种创新的癌症治疗方法,通过激活或增强免疫细胞功能去识别并杀灭肿瘤,利用源于自身或外界的物质,改善或恢复身体免疫系统的功能。作用主要包括:遏制或减缓肿瘤细胞的生长,阻止肿瘤细胞向远处转移,帮助免疫系统对抗肿瘤细胞。
免疫治疗率先在进展期黑色素瘤中获得成功,之后势如破竹,在很多瘤种中都显示了疗效,即使标准治疗失效的恶性肿瘤,也有从免疫治疗获益的可能性。
盘点免疫检查点治疗的“发迹史”
92年 |
日本学者 Ishida 从凋亡的小鼠 T 细胞杂交瘤 2B4.11 中发现了 PD-1。因其可令 T 细胞失活,Ishida 将其命名为「程序性死亡受体 1」,亦称为「PD-1」。 |
00年 |
2000年,G. Freeman 证实一种新型的 B7 分子与 PD-1 结合,进而抑制 T 细胞的增殖和细胞因子的产生。这一分子被命名为「PD-L1」,即「PD-1 配体 1」。而在此之前(1999 年),中国学者陈列平已经报道了 B7-H1 可协同激活 T 细胞( B7-H1 和 PD-L1 结构完全一致只是命名不同)。PD-1 主要限制慢性炎症、感染或癌症中的 T 细胞活性,从而限制自身免疫, PD-1 缺陷则导致更多的自体攻击性症状。肿瘤细胞直接介导免疫抑制信号的选择性增高,同时 PD-1 在 T 细胞反应的效应期有重要的调节作用。 |
03年 |
陈列平教授率先将 B7-H1 抗体引入肿瘤的治疗,并报道称阻断 B7-H1 治愈了 60% 的荷瘤小鼠。 |
06年 |
PD-1 抗体(nivolumab/ BMS-936558)的首个临床研究开始,至 2012 年,PD-1 抗体的临床研究初显成效。 |
13年 |
PD-1 抗体成为ASCO上最亮眼的明星。 |
16年 |
ASCO公布了另一PD-1 抗体 Pembrolizumab 在接受过既往治疗的进展期黑色素瘤患者的长期生存结果。 并且发现,停药后疗效会有持续的“拖尾现象”。而后续的大量临床试验证实了这一点。当前已经认为,免疫治疗可能会成为防止癌细胞复发和转移的关键力量。 |
恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、尿路上皮癌、淋巴瘤、肝细胞癌、胃癌、宫颈癌、小细胞肺癌、乳腺癌、头颈部鳞癌、高度微卫星不稳定性肿瘤。免疫治疗从晚期后线开始,已经逐渐进军到术后辅助治疗及术前新辅助治疗。
免疫治疗作为一种全身治疗,治疗过程产生的问题复杂多变,尤其是对于肺纤维化、心功能不好、自身免疫系统存在缺陷的患者,可能会出现严重的毒性。所以,患有自身免疫病、脏器功能有障碍的病人不适合接受免疫治疗,这类人一旦接受免疫治疗,可能会产生严重不良反应甚至生命危险。
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