浙江省肺癌诊治技术研究中心系列丨恩度联合同步放化疗治疗局部晚期NSCLC的多中心Ⅱ期临床研究（HELPER研究）
HELPER研究
2012年11月至2015年6月共有73例入组，其中6例不符入组标准排除，共有67例患者可评估，表1列出了67例患者的基线特征。
图1：治疗过程
表1：67例患者基线特征
58位患者（86.6％）完成了计划疗程的整个疗程，其中三名患者减少了放射剂量。GTV和PTV的中位数分别为95.3ml（16.7-373.8ml）和440.2ml（222.8-904.0ml）；中位数平均肺剂量为15.6Gy（8.6-19.6Gy）；接受超过20Gy的总肺部相对体积中位数为26.8％（18-34.5％）。 67例患者中只有3例（95.5％）完成了两个化疗周期，其中记录了6例因血液学毒性而减少化疗剂量的患者，也记录了5例因拒绝接受方案而拒绝服用恩度的患者。尽管上述所有毒性在干预后均得到改善，但患者仍因3-4级白细胞减少症（3例）和3级食管炎（2例）而继续服用恩度。表2中列了不良事件（AE）概述。总体上，39例（38.2％）≥3级AE，包括14例（20.9％）≥3级非血液学AE和33例（49.3％）≥3级血液学不良事件。最常见的AE是白细胞减少症（95.5％）。没有观察到与治疗有关的心血管事件。在16.4％的患者中观察到咯血，并且在治疗前全部发生了咯血，治疗后未观察到新病例。在两名患者中观察到了5级AE（一名患有大咯血，另一名疑似放射性肺炎）。
表2：不良反应
51位患者（76.1％）达到了客观缓解，包括最佳结局完全缓解为8例（11.9％）和部分缓解43例（64.2％），12名患者（17.9％）疾病稳定，4名患者（6.0％）患者进行性疾病（PD）。中位随访时间为37.1个月（20.1-52.1个月），在最后一次随访中，有32例患者（47.8％）死亡。44例患者（65.7％）发展为疾病进展。局部复发29例（43.3％），远端转移23例（34.3％），其中局部复发和远处转移均为8例（11.9％）。在局部复发的患者中，有27例在场内复发，3例在场外局部复发，其中1例同时患有。 PFS，OS，LRFS和DMFS的中位数分别为13.3个月，34.7个月，27.1个月和41.7个月； 1年，2年和3年PFS分别为50.7％，34.8％和28.2％。OS分别为82.1％，59.9％和47.7％； LRFS分别为72.7％，54.7％和49.9％；和DMFS分别为73.8％，68.5％和65.7％。
单因素分析表明，性别，吸烟，年龄，病理类型或阶段亚组（IIIa / IIIb）与PFS，OS或LRFS无关。在单变量分析中，性别，吸烟，分期亚组和组织学与DMFS相关，而在多变量分析中它们都不是独立的预后因子。
表3：单因素分析
表4：多因素分析
HELPER研究结果显示，相较于既往EP同步放疗或者同步放化疗联合其他靶向治疗药物，持续静脉泵注恩度联合EP方案+同步放疗对于不可切除Ⅲ期NSCLC患者的治疗，显示了更好的生存获益，且毒副反应可以耐受。该研究预示着肿瘤放射治疗将开辟全新的抗肿瘤血管靶向治疗联合同步放化疗的治疗策略，并有望突破局部晚期NSCLC的疗效瓶颈，改写治疗图景。