加味过敏煎在皮肤病中的应用

摘要：过敏煎由银柴胡、五味子、乌梅、防风4味中药组成,为名医祝谌予经验方,对荨麻疹、过敏性紫癜、瘙痒症、急性湿疹等过敏性皮肤病效果显著。过敏煎主要通过降低免疫球蛋白E、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)水平,升高白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)水平治疗过敏性皮肤病,其抗过敏、抗炎、抗组胺等药理作用与阻断H1受体相关。目前,加味过敏煎治疗皮肤病的研究深度有所欠缺,多停留在临床疗效观察层面,缺乏对药物作用机理的深入探讨,部分临床试验仅涉及药效研究,动物实验模型的建立尚未规范等问题亟需解决。今后应选择合适的动物建立动物模型作为实验基点,将模型微观、宏观指标与临床诊断相对应,加强实验的可重复性和易操作性。

过敏煎出自《祝谌予经验集》,由银柴胡、五味子、乌梅、防风4味药组成[1]。名医祝谌予利用此方治疗过敏性疾病,广泛用于过敏性哮喘、过敏性鼻炎等临床常见疾病[2]。现代研究发现,过敏煎及加味过敏煎用于治疗各类皮肤病效果显著,如荨麻疹、湿疹及一些病理性瘙痒症等疾病,并深入探讨荨麻疹的药效研究,但荨麻疹发病机制较为复杂,对其作用机制尚需进一步深入研究,以期为深入挖掘传统中药的优势及其新的适应证提供文献依据和研究线索。

1、临床研究

过敏煎广泛应用于各类荨麻疹、尿毒症、皮肤瘙痒症、过敏性紫癜、玫瑰糠疹等过敏性皮肤病,效果良好。临床上常联合其他疗法标本兼治,减短疗程,降低复发率及不良反应发生率,增强临床疗效。

1.1荨麻疹

荨麻疹是现代医学病名,中医“风疹块”“鬼风疙瘩”“瘾疹”“赤白游风”等均属荨麻疹范畴,临床具有高发性、常见性的特点,病因较为复杂,治疗难度大,对患者的生活影响较大。中医认为肝、脾、胃、肺、肾等脏腑功能失调是引起荨麻疹发作的主要病机,并受风、寒、暑、湿、热等外邪侵袭,导致机体不固[3]。中医药治疗荨麻疹主要以抗过敏为主,配伍祛风止痒、凉血活血、清热祛湿等对症之药,辅以补肝益肺、调和脾胃、补肾等固本药物。现代医学认为荨麻疹是一种常见的肥大细胞病变疾病,主要表现为乳清、血管性水肿或两者兼有,主要发病机制为肥大细胞表面lgE水平升高,释放大量的组胺等活性物质,进而影响血管通透性,导致皮肤出现大量的风团,治疗以抗组胺药为主[4]。

1.1.1过敏煎加味

现代研究显示,过敏煎治疗过敏性荨麻疹疗效确切,治愈率较高,临床上常配伍地肤子、白鲜皮、地龙、蝉蜕、僵蚕等祛风止痒药物,或黄芩、黄柏、苦参等清热利湿药物,或黄芪、白芍、熟地黄等固本药物,取得了较好的疗效。如张恩虎等[5,6]应用加味过敏煎治疗慢性荨麻疹疗效显著,治疗组有效率明显优于对照组,不良反应小,有效降低了患者的瘙痒度,提示中医治疗荨麻疹需要标本兼治,在临床用药时需配伍固本的药物予以全面治疗,降低复发率。李元文等[7,8]研究表明加味过敏煎对荨麻疹治疗效果优于常规抗组胺药,临床显示过敏煎配伍祛风止痒、补血活血凉血、补气健脾利湿等药物,既有对症之药,且含调节脏腑功能之品,符合中医治疗疾病的“整体”原则。马岩松等[9,10,11]利用过敏煎配伍蝉蜕、白鲜皮、地肤子等祛风止痒、清热凉血等对症之药治疗慢性荨麻疹,治疗效果显著,有效率均高于西药对照组。陈巍等[12,13]临床应用过敏煎配伍菊花、金银花、蝉蜕等清热祛风止痒药物治疗慢性荨麻疹患者,治疗效果优于西药西替利嗪,无明显不良反应。王梅[14]在治疗30例顽固性荨麻疹时发现加用苦参、黄芩等配伍过敏煎治疗效果较好,结果显示治疗组有效率93%,显著高于对照组70%,无明显不良反应,适于临床应用和推广。姚荣[15]利用加味过敏煎治疗30例肝郁脾虚型荨麻疹患者,效果显著,且不良反应率、复发率均显著低于口服盐酸西替利嗪。治疗处方大多具有祛风止痒、补血活血、疏肝健脾的功效,与临床上治疗荨麻疹的治则相符[16]。

1.1.2过敏煎与他方合用

临床研究表明,过敏煎联合其它方剂治疗荨麻疹的疗效显著,如连毅[17]采用过敏煎合桂枝汤加减治疗慢性荨麻疹在临床上取得良效,有效率显著高于口服息斯敏治疗。桂枝汤具有解肌发表、调和营卫等功效,可调节脏腑功能,联合过敏煎的抗过敏作用可有效拮抗荨麻疹。有研究显示,过敏煎合消风散治疗慢性荨麻疹的效果优于口服氯雷他定片、依匹斯汀,并且不良反应率、复发率均低于对照组,提示过敏煎合养血祛风方剂(消风散等)治疗慢性荨麻疹效果显著,适于临床应用和推广[18,19]。吴虹等[20]应用玉屏风联合过敏煎40例慢性荨麻疹患者,治疗效果优于单纯口服西药仙特敏,玉屏风可益气固表祛风邪,与过敏煎相辅相成,协同增效,同时玉屏风具有扶正祛邪的功效,可以起到标本兼治的作用。另外,研究发现过敏煎对特殊性荨麻疹亦有较好的疗效,茅国荣[21]应用过敏煎合大青龙汤治疗38例寒冷性荨麻疹,结果显示治疗组有效率显著高于对照组(氯雷他定片),应用大青龙汤发散风寒等外邪,配以过敏煎抗过敏,对症下药,在临床上取得较好的疗效。

1.1.3过敏煎联合西药

临床研究发现,过敏煎联合阿伐斯汀等西药可有效治疗荨麻疹,效果显著。如黎民[22]单纯应用阿伐斯汀胶囊治疗慢性荨麻疹时,疗效不明显,联合过敏煎加减取得较好的疗效,表明过敏煎加减合阿伐斯汀胶囊可有效减少风团数量,瘙痒度下降,大大减轻患者痛苦。柳研等[23,24]研究表明过敏煎合双倍量的依巴斯汀在临床上治疗慢性荨麻疹效果显著,提示应用双倍剂量依巴斯汀可有效缩短病情控制时间,且无明显不良反应,安全有效,适于临床应用和推广。楼芳等[25]应用盐酸左西替利嗪片联合过敏煎加味治疗慢性荨麻疹,临床疗效显示治疗组愈显率高于对照组,治疗组复发率低于对照组,疗效显著。夏恩平[26]临床发现在口服氯雷他定治疗基础上,联合过敏煎加味治疗小儿慢性荨麻疹可有效降低不良反应率、复发率,提示临床配伍蝉蜕、僵蚕等祛风止痒药物,可减轻儿童的皮肤瘙痒度,治疗效果显著。黄时燕等[27]应用西替利嗪片联合过敏煎治疗35例慢性荨麻疹患者,并随证加减。结果显示治疗组有效率显著高于对照组,西替利嗪片可有效降低血管通透性,减少风团数量。郝远荣[28]应用皿治林联合过敏煎治疗100例慢性荨麻疹患者,并随证加减,临床数据显示有效率达97%,显著低于对照组,无明显不良反应。

1.1.4其他疗法合过敏煎

临床研究发现过敏煎联合针灸、拔罐等传统中医疗法可有效拮抗荨麻疹,治疗效果显著,无明显不良反应,复发率低。如王启君[29]应用过敏煎合自血疗法治疗慢性荨麻疹,临床数据显示治疗组疗效96%,优于单纯应用自血疗法55%,可显著提高治疗效果。自血疗法可产生非特异性脱过敏作用,促进白细胞吞噬,从而增强机体免疫力,与过敏煎协同增效,适于临床应用推广。韩喆等[30]应用过敏煎联合针刺双侧曲池、足三里、三阴交、血海等穴位,结果显示治疗效果优于单纯口服西药酮替芬,安全有效,适于临床应用和推广。张晶等[31]应用神阙穴拔罐联合口服过敏煎治疗荨麻疹,效果显著,治疗以过敏煎抗过敏为主,辅以神阙穴拔罐升阳祛邪,宁心,调和营卫。

1.2过敏性紫癜

过敏性紫癜属中医“紫癜“肌衄”“葡萄疫”等范畴,多发于儿童,容易引发肾脏疾病,对神经系统、生殖系统均有影响。中医认为引发该病既有机体功能失调的内因,又有外因侵袭,其中内因主要为血热妄行,瘀血内阻,肺脾气虚,肝肾阴虚,外因主要为湿热、风热、热毒等外邪侵袭。临床治疗初期以清热凉血治本,辅以疏散风热、清热祛湿、活血化瘀治标,后期以滋阴、补气,慎用补气药,避免补气生热,并辅以活血化瘀治标,瘀去则血行,血行则气通,增强治疗效果。现代医学主要认为过敏性紫癜是一种过敏性、系统性、坏死性小血管炎,治疗上以抗组胺、抗感染、抗凝为治疗原则[32,33,34,35]。

过敏煎治疗过敏性紫癜有显著疗效,主要以抗过敏为主,兼以活血、凉血、止血、滋阴补气[36,37],常联合六味地黄丸、二至丸、五草汤等方剂使用,或联合常规西药使用,均有较好的临床疗效。刘树喜[38]运用过敏煎合二至丸联合口服维生素C、维生素E治疗50例过敏性紫癜患者,有效率为96%,治疗原则以过敏煎抗过敏为主,兼用二至丸补益肝肾、滋阴补血,辅以西药维生素C、维生素E抗感染,标本兼治,复发率低。沈湘妹[39]应用过敏煎加味(加用紫苏叶合归脾汤、或合六味地黄汤等)治疗68例儿童复发性过敏性紫癜患者,有效率为91%,治疗原则以过敏煎抗过敏为主,兼用紫苏叶抗炎、抗过敏,增强免疫功能[40,41],预防后期复发,并且辨证应用归脾汤、六味地黄汤等治疗兼证,效果显著,适于临床推广应用。魏广平[42]应用过敏煎加味治疗50例过敏性紫癜患者,有效率达98%。结果表明过敏煎配伍凉血药具有扶正祛邪、里应外合、标本兼治等特点,疗效显著。刘二亮等[43]应用过敏煎合五草汤治疗52例过敏性紫癜患者,有效率为96.2%。研究表明此法以过敏煎抗过敏,联合五草汤凉血、活血、解毒、止血,临床疗效显著。蔡志容[44]采用过敏煎加味联合常规西药治疗,效果显著优于单纯应用西药治疗,降低复发率。雷根平[45]应用抗敏除湿汤治疗40例儿童肾型过敏性紫癜患者,有效率达95%,此法应用过敏煎加减抗过敏,三仁汤和四妙丸除下焦湿热。另外,方中取紫草、仙鹤草凉血解毒之功,取鸡血藤、威灵仙行气活血之功,治愈率显著,适于临床应用推广。

1.3瘙痒症

过敏煎对尿毒症、艾滋病皮疹等所致的皮肤瘙痒症有良效,治疗原则以过敏煎为基础方,配合使用白鲜皮、地肤子、蛇床子等祛风止痒药物,或丹参等凉血药物,兼用当归、熟地黄等补血药物,临床效果显著。杨松涛[46]应用过敏煎加味治疗45例尿毒症所致的皮肤瘙痒症,临床疗效显著。以过敏煎为基础方,配伍当归等活血行气药,再对症添加蛇床子等祛风止痒药,治疗效果显著优于单纯口服盐酸西替利嗪片。汪芝霞[47]应用常规血液透析治疗尿毒症所致的皮肤瘙痒症疗效较差,发现在此基础上联合过敏煎加味治疗,可以显著降低瘙痒度,改善睡眠。黄凌等[48]应用四物消风饮汤剂联合过敏煎治疗艾滋病皮疹,有效率高于单用四物消风饮,并且复发率显著低于对照组。

1.4其他皮肤病

另外,研究表明过敏煎对急性湿疹、婴幼儿湿疹、玫瑰糠疹等皮肤病均有较好的临床疗效。如王海亮[49]治疗120例急性湿疹患者,分为治疗组(氯雷他定合过敏煎加味)、对照一组(氯雷他定合龙胆泻肝丸)和对照二组(氯雷他定),兼用3%洁尔阴洗液湿敷患处,每组40例,结果显示治疗组有效率高于对照一组、对照二组,显示过敏煎加味合氯雷他定疗效优于龙胆泻肝丸合氯雷他定,优于氯雷他定。叶志强[50]临床发现外用炉甘石、尤卓尔,口服西咪替丁、西替利嗪等常规治疗对玫瑰糠疹患者疗效不明显,联合消风散合过敏煎加味治疗玫瑰糠疹有效率显著高于对照组,提示消风散合过敏煎可有效拮抗玫瑰糠疹,减轻患者痛苦,适于临床应用和推广。另外,李廷保等[51]研究证明过敏煎加味对脓疱疮、水痘、丹毒等均具有较好的临床疗效。

2、实验研究

2.1临床试验

临床研究表明,过敏煎对人体皮肤产生治疗效果可能是通过调节免疫球蛋白E(immunoglobulinE,IgE)的表达,或调节白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)等的水平表达。刘继贤等[52]应用酶联免疫吸附法检测过敏煎对婴幼儿湿疹患者治疗前后血清,研究lgE、IL-2、IL-4的变化,结果显示此法可明显降低患者血清中的lgE水平,升高IL-2水平、降低IL-4水平,表明过敏煎联合酮替芬或开瑞坦对婴幼儿湿疹效果显著,降低了不良反应率。杨研等[24]应用酶联免疫吸附法检测过敏煎水煎剂对慢性荨麻疹患者治疗前后lgE水平的影响。结果显示治疗后患者lgE水平显著降低,与对照组比较有统计学意义(P<0.01),证明过敏煎水煎剂联合盐酸左西替利嗪治疗慢性荨麻疹疗效显著,可能与抑制lgE水平的表达相关。袁安东等[53]研究证明过敏煎合二陈汤可使患者治疗后的lgE水平显著降低,提示该方具有良好的抗过敏作用,Ⅰ型变态反应发生的过程中产生大量lgE抗体,提示治疗过敏性疾病与调节lgE水平的表达相关。

2.2动物实验

动物实验研究表明,过敏煎对小鼠具有抗组胺的作用,可阻断H1受体,抑制皮肤瘙痒反应;可抑制大鼠被动皮肤过敏反应,或与H1受体有关。郭玉成等[54]研究表明,过敏煎可抑制尾静脉注射低分子右旋糖酐小鼠的皮肤瘙痒反应,显著降低小鼠的抓痒次数,表明过敏煎可改善小鼠的皮肤过敏症状,提示该方抗过敏作用显著。郭玉成等[55]证明了过敏煎可抑制组胺所致大鼠毛细血管的通透性,提示该方具有抗组胺的作用,可能与H1受体相关。董凤龙等[56]研究发现,过敏煎可以抑制大鼠被动皮肤过敏反应,对大鼠的皮肤过敏症状有所改善,从而达到临床抗过敏作用,并提示该方发挥药理作用可能与阻断H1受体有关。刘岩松等[57]研究表明过敏煎可抑制二硝基氯苯所致的小鼠迟发型超敏反应,有效降低小鼠耳肿胀度,说明过敏煎可抑制生物活性物质与器官反应,并降低器官的过敏反应,提示该方具有较好的抗炎、抗过敏作用。李彦军等[58]研究表明过敏煎可以降低大鼠血清中lgE水平。

3、讨论

综上所述,过敏煎治疗荨麻疹、过敏性紫癜、瘙痒症、急性湿疹等过敏性皮肤病临床效果显著,主要配伍祛风止痒、凉血活血、扶正祛邪、清热解毒等药物,或联合依巴斯汀等抗组胺药物,或联合自血疗法,或针刺双侧曲池等穴位,或神阙穴拔罐等传统中医疗法。临床实验研究提示,该方通过降低lgE、IL-4水平,升高IL-2水平治疗过敏性皮肤病,其抗过敏、抗炎、抗组胺等药理作用与阻断H1受体相关。国内外研究表明,过敏煎方中银柴胡具有抗过敏、抗炎等药理作用[59,60,61];防风具有调节免疫、抗炎等药理作用[62,63];五味子有效成分α-立方酸、五味子乙素、五味子醇甲、五味子多糖、五味子木质素等均具有抗炎、调节免疫等作用[64,65,66,67,68,69,70,71,72,73];乌梅、防风配伍具有抗炎、抗过敏等药理作用[74,75]。

目前,过敏煎治疗过敏性皮肤病具有一定的现代药理基础,但是存在以下问题:①具体的作用机制尚未完善,需进一步探讨,以期为深入挖掘传统中药的优势及其新的适应证提供文献依据和研究线索。②大多数过敏性皮肤病对人体没有生命危险,但对生活、学习、工作等影响较大,目前西医治疗此病主要采用口服盐酸左西替利嗪等抗组胺药物或外用皮炎平等抗菌止痒的药物,中医治疗此病主要采用凉血解毒、清热利湿、行气活血、扶正祛邪等药物治本。临床上可以采用中西结合疗法,达到标本兼治的效果,并缩短疗程,减轻患者的痛苦。③国内外学者对皮肤病的研究大多停留在临床疗效观察阶段,尚未深入探讨药物发挥药效的作用机理,部分实验仅停留在药效研究,并且动物实验模型尚未规范,今后的实验研究需要以合适的动物模型为基点,尽量与临床症状相接近,与临床患者存在相似性,动物模型的微观指标和宏观指标需与临床患者诊断相对应,加强动物实验的可重复性、易操作性。

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