【每周一例】第87期讨论实录 求医两年三次入院,肺部阴影性质未明
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病例资料
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评论区精彩留言
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微信群内讨论
那个人:
青年男性,2年前发现肺部阴影,穿刺考虑肉芽肿,激素治疗1年,当时考虑结节病?然后本次加重2月,发热,磺胺治疗似乎有效,肿瘤标记物异常,感染指标异常。肝功能异常,蛋白电泳轻度异常,肺部多发结节斑片影及空洞坏死,胸水及纵隔淋巴结肿大。宿主,激素,感染考虑奴卡及结核。非感染,LGg4相关疾病?血管炎?但后2者激素敏感,可能性低,还是考虑激素相关感染。
明日の路过:
患者为青年男性,咳嗽2月余。既往穿刺结果提示肉芽肿。双肺多发实变影,主要集中在胸膜下,病灶内见支气管扩张、周围有晕征,双侧纵膈淋巴结长大。右下肺病灶其内可见明显坏死。
首先考虑隐球菌,理由:体检发现,既往穿刺为肉芽肿,病灶在胸膜下,部分可见晕征,病灶边缘见气管进入但不连通。
鉴别: 曲霉菌:患者发热、咳嗽咳痰,长期服用激素,双肺多发病灶,原则上需要考虑曲霉,但是病灶进程和,体检发现起病不符,故不考虑。
淋巴瘤,常见全身多处淋巴结长大,黏膜相关淋巴瘤少见纵膈淋巴结长大。穿刺结果为肉芽肿,故暂不考虑。
肺结核:患者近3年病灶无钙化病灶,故暂不考虑。
肺腺癌:患者为25岁男性,多发实变,暂不考虑肺癌。
魏格纳肉芽肿:患者无明显咯血,虽然有多灶、多形,但是3年病灶无多变,同时激素应该治疗有效,故暂不考虑。
结节病同上。
杨丽:
青年男性,病史近3年,反复发作,白细胞、中性粒、C反应蛋白高,降钙素原正常,既往穿刺结果肉芽肿,CA125升高明显,肝功异常。双肺多发结节及团片影,边缘模糊、毛糙,平直+膨隆,病灶内支气管轻度扩张,部分结节附近血管增粗,右肺下叶不规则空洞,内见坏死及残留量,坏死边界较清,除坏死外病灶强化较均匀,倾向感染空洞;PET-CT高代谢(不会解读);纵隔多发肿大淋巴结,7区较大。常规抗炎无效,考虑特殊感染、肿瘤性病变、非肿瘤病变;肿瘤性:淋巴瘤,非肿瘤性:血管炎,特殊感染:真菌,毛霉?缺乏树芽,结核往后排。既往病理肉芽肿,结节病?血管炎?
许慧良:
青年男性患者,慢性病程,既往病理诊断肉芽肿,长期口服激素1年余,此次急性起病,发热,体温38.6℃,白细胞1.7万,胸部CT较之前变化明显,给予多西环素及复方磺胺甲恶唑治疗有效,近期实验室检查,CA125明显增高,CA153,NSE增高,胸部CT:双肺多发结节影,左肺上叶及两肺下叶大片实变影,右肺下叶实变影中伴有空洞形成,所有病灶有沿支气管血管束走形趋势,2R、4R、7组淋巴结增大,PET CT 多处病灶高摄取,综合考虑,血管炎伴感染可能,感染可能为结核,鉴别淋巴瘤
采莲:
青年男性,发现肺部阴影2年余,咳嗽咳痰乏力2月余。伴低热,血象高,肝功转氨酶升高,CA125.153高,NSE高。LDH升高。双肺野多发结节影,斑片实变影,空洞影,大多沿支气管血管束分布,胸膜下也有,结节边缘膨隆,有毛刺及浅分叶,内可见支气管气象,左肺舌叶大片斑片实变影,内支气管有狭窄,有扩张,右肺下叶肿块,内可见坏死,坏死边界清,厚壁空洞,空洞内壁不光滑,有残留物,空洞欠规则,空洞周围见支气管充气征,纵隔淋巴结肿大,无明显融合,双侧胸膜增厚,左侧少量胸腔积液。患者血象高,咳嗽咳黄痰,发热,首选考虑感染性病变,奴卡菌感染,肺结核?鉴别淋巴瘤,肉芽肿性血管炎。
joyzhy:
年轻男性 数月反复发热 多次抗生素治疗。影像散在结节、结块并纵隔淋巴结肿大,PET/CT高摄取,增强扫描强化表现。考虑炎性病变,1肉芽肿型多血管炎,三多一洞,影像符合,但是合并淋巴结肿大,没见过,且强化较均匀,少有;2结核,年轻、多发病灶并空洞,有液平,可以,符合。但是影像缺乏树丫,淋巴结太大没有环形强化,不符合。3肿瘤,高摄取、肺内多发病灶、肿大淋巴结,符合,单看病灶部分斑片实变,边缘收缩,部分膨隆,其内支气管轻度扭曲、变细,延迟强化加上淋巴结肿大、PET高摄取、LDH高,临床发热抗炎反复,需要考虑淋巴瘤可能。 最后诊断 淋巴瘤>血管炎>结核。
琦遇:
根据病史、CT病灶变化、实验室检查、以及曾经的穿刺病理,考虑慢性肉芽肿性病变 ,疾病谱有:结核、马尼、NTM、奴卡、血管炎(GPA、EGPA)、结节病、放线菌、异物肉芽肿、寄生虫、真菌等 感染证据充分以及有激素用药治疗史,考虑条件致病菌引起慢性肉芽肿性炎,排除血管炎、异物肉芽肿、寄生虫、结节病。真菌感染不太符合,排除,CT右肺下叶空洞,空洞壁内可见坏死区(类似干酪样空洞)进一步考虑条件致病菌引起的慢性坏死性肉芽肿性炎,范围在TB、NTM、奴卡、马尼之间,患者纵隔淋巴系统、肺部、肝功有问题提示有多系统损害,NTM不典型暂不考虑,结核放在鉴别里、重点考虑马尼或者奴卡
最后综合考虑马尼或者奴卡,鉴别结核
傅昌瑜:
青年男性,发现肺部阴影2年余,咳嗽、乏力2月余。2年多前发现肺结节,病理为肉芽肿,予糖皮质激素治疗1年余。目前两肺多发结节、斑片影,右下肺空洞,支气管进入,支气管稍扩张,壁结节不明显,纵隔淋巴结肿大。白细胞计数升高,肝功能损害,LDH升高。可能疾病有:1.结核,多有结核中毒症状,多位于上叶尖后段及下叶背段,病程长的话多有渗出、增殖、坏死甚至钙化等病灶同时存在,可能存在树芽征,本病例时间2年余,未见明显树芽征,无钙化灶,用了一年多的激素,如果是结核肺内病变可能一塌糊涂,故结核可能性小。2.隐球菌病,多蘑菇兄弟,可能有晕中毛刺,支气管可进入病灶也可进端截断,持续时间2年多少见。3.奴卡,有长期糖皮质激素治疗史,存在奴卡菌病可能,但奴卡菌病有纵隔淋巴结肿大的少见。4.淋巴瘤,纵隔淋巴结肿大,支气管进入病灶并稍扩张,LDH升高,病程持续长,存在可能。综合考虑淋巴瘤可能,鉴别奴卡、结核。
南边:
坏死明确
空洞明显
坏死区残存组织不明显,比较彻底,附近胸水
南边:
淋巴道增生性病变为主
倾向于炎性,结核?
淋巴瘤待排,淋巴瘤这样坏死罕见
joyzhy:
淋巴瘤使用激素后,一般什么表现呀?会出现坏死吗?
大雄:
淋巴瘤化疗药包括激素吧?
小赵:
淋巴瘤治疗后是不是可以出现空洞?反正颅内好像有这个特点
大雄:
淋巴瘤本身也可以坏死,相对不常见
小锁:
坏死周围软组织病灶强化均匀,除右下肺病灶,其他病灶强化都是均匀的,有支气管充气征,支气管扩张
小赵:
大B容易坏死,其他是不是不容易坏死?
若晗:
淋巴瘤坏死会那么彻底吗
大雄:
这些病灶,是很符合淋巴瘤的
南边:
可惜两次的片无法对比
有视频吗
雪狐7305:
估计最初的肺部影像就有纵隔淋巴结肿大,否则不会做TBNA,最初TBNA和肺穿刺活检都是肉芽肿炎,这个不支持淋巴瘤
joyzhy:
很纠结结核淋巴结,怎么没有坏死。
大雄:
是的,肉芽肿和淋巴瘤是不相容的,但是也许2017年的病灶和后面的病灶无关,或者只是病变的一部分,不是全貌,局部有肉芽肿,但是其他地方是二元
雪狐7305:
隐球可以如此坏死吗
大雄:
隐球基本上分布不太符合的
很多都是沿支气管血管束分布,与胸膜垂直的
雪狐7305:
使用激素后的隐球会不会不一样
嗯,所以我还是首选把结核放在第一位
大雄:
使用激素后,感染性病变可能都会有变化
激素会加重结核播散
小赵:
纵膈淋巴结有指向性没?看起来好像均匀强化无坏死,也不算多不算大
飞鹰行动:
支持炎性病变,结核
若尘:
结核是妖
大雄:
纵隔淋巴结还蛮大的,强化比较明显,没有坏死
任艳:
激素治疗有效的肉芽肿性疾病可以排除吧
若尘:
纵隔淋巴结强化均匀,没坏死,又不像恶性的那样那个饱满
若晗:
患者25岁,年轻啊!虽然激素,还是倾向TB
滴水海:
激素治疗后,奴卡要考虑
大雄:
唯一这里病变坏死形态不太符合淋巴瘤
除了右下肺病变,其他的实变和结节,包括淋巴结肿大,都可以用淋巴瘤解释
病史部分,淋巴瘤有符合的,也有不符合的
尘缘:
不符合的地方可能是合并有感染。
大雄:
发热,咳嗽咳痰,肿标,LDH,血沉,淋巴瘤 都可以
大雄:
但是抗感染有效,症状好转,两次中性粒明显升高,这部分淋巴瘤不支持
若晗:
淋巴瘤治疗中有一种是激素,是不是治疗后的改变呢?
谢加平:
空洞见引流支气管的壁应该增厚,这个厚度相反
尘缘:
我还是坚持基础疾病的基础上合并感染,只不过感染在治疗过程中好转变化,最终结果可能没有抓到感染的病原体。
大雄:
右下肺这种坏死,挺像我之前见过的慢性曲霉
所以,怀疑了二元
若尘:
淋巴并曲霉?
谢加平:
干性空洞要考虑TB,曲霉
大雄:
患者也有免疫妥协背景,宿主条件是不是也算符合?但是激素一年前就停了,这个不太了解
雪狐7305:
最初没有免疫抑制和结构性肺病,最初的肺部结节应该不是奴卡,后期长期使用激素,是否会合并奴卡不敢确定
张三红:
开始是韦格式肉芽肿,激素治疗后,继发奴卡菌感染,鉴别结核及其它真菌,淋巴瘤不像
大雄:
恩,最初患者体检发现,肺部应该出了结节,都是正常的
若尘:
一年后奴卡?
大雄:
2017年的初始病灶基本不会考虑特殊病原体,比如曲霉,诺卡这些,没有感染条件
张三红:
现在临床影像支持感染
大雄:
肉芽肿可能是结核、结节病,但是临床应该排除了结核,才会上激素吧
肉芽肿直接上激素,我感觉是比较疑惑的
张三红:
WG可以激素呀
大雄:
前提是要排除结核
雪狐7305:
2017年除了肺部结节,应该还有淋巴结肿大,否则不会做TBNA(经支气管镜下淋巴结活检)
尘缘:
初始是基础疾病。不是感染,初始疾病穿刺说是肉芽肿,那就结节病,自免,风湿都可能,淋巴瘤也可能(没穿到淋巴瘤的结节)
南边:
如果没有右下叶病灶,确实符合淋巴瘤,但是有这个区域病灶,确实淋巴瘤解释不通,除非说二元
雪狐7305:
17年结核没找到依据,诊断了结节病?所以用了激素?
大雄:
2017年应该有纵隔淋巴结,才会导致临床怀疑结节病
若晗:
激素治疗后应该好转啊
大雄:
可能是做了结核系列检查都是阴性,比如TSPOT XPERT
南边:
结节病坏死空洞也罕见
尘缘:
临床用激素,应该就是纵隔淋巴结肿大,加上肺内结节,然后穿刺肉芽肿,结核指标又阴性的情况下用
大雄:
所以,目前的不大支持结节病,无论临床还是影像,激素治疗对结节病还是比较敏感的
南边:
淋巴瘤纵隔淋巴结多会累及前纵隔
雪狐7305:
结节病应该是否了,我想是这次改变和第一次很可能是一元,在激素使用后逐渐进展
joyzhy:
腹部也有病灶,PET可以看到
若晗:
而且,相对正规医院给激素还是比较慎重的
小赵:
腹膜后可能有肿大淋巴结
飞鹰行动:
单看PET,淋巴瘤第一考虑
尘缘:
腹部是有淋巴结样摄取增高表现的
傅昌瑜:
类似这样的病例,年轻人应该常见结核、结节病、淋巴瘤等
小赵:
是不是看着脾也有点大?
joyzhy:
就是哟,脾也大了
尘缘:
这个可以看出脾大,红色的是肝,绿色的是脾
大雄:
最近两个月的病程,是不是比较提示感染的存在,刘老师?
雪狐7305:
我是考虑感染性病变。导致肉芽肿炎的感染,既往免疫抑制的基础不明显,如果一元论考虑的话,会首先考虑结核或隐球
大雄:
如果二元呢?
尘缘:
整体综合起来考虑的话,淋巴瘤是必须考虑的。当然继发的感染也应该在整个病程的某些时段中存在。
雪狐7305:
二元的话,还是考虑感染,如果不是第一次有两次标本都是肉芽肿炎,淋巴瘤我肯定会考虑,但是两次活检都是肉芽肿炎,淋巴瘤不好解释。后期再出现淋巴瘤?
王江涛:
T细胞淋巴瘤可以坏死
小锁:
3年了,感染灶纤维化不够,支气管较均匀扩张,不是纤维化的锯齿状牵拉性扩张
金豆:
T细胞淋巴瘤 太少见了
大雄:
淋巴瘤的影像征象还是有的,部分病灶套用MALT,还挺符合的,不过MALT是B细胞淋巴瘤,但是毕竟都是来源淋巴组织
尘缘:
影像和临床都必须考虑到淋巴瘤,只是到底是单一的淋巴瘤,还是确实合并有继发的感染?
雪狐7305:
2017年的病理有误?或者两者无关?
大雄:
不知道是病理有误,还是确实二元
小锁:
从临床到征象,绝大部分都符合淋巴瘤,就是穿刺结果干扰了
雪狐7305:
从病理看不支持感染
尘缘:
反正我对穿刺结果都会考虑到假阴性的可能。
雪狐7305:
恩,如果没有说两年前的2次活检提示肉芽肿炎,淋巴瘤肯定会优先考虑了
大雄(后补充):
这个病例最让人疑惑的地方,是2年前病理提示肉芽肿,以及右下肺空洞坏死。
经与病理科医生沟通,淋巴瘤也可以同时伴发肉芽肿,因此患者2年前经皮穿刺以及TBNA病理提示“肉芽肿”,但是两年后最终确诊为淋巴瘤,还是存在这种可能性的。
而穿刺部位包括右下肺空洞,病理未提示感染性病变,可能还是一元的EBV相关淋巴瘤坏死形成的空洞。
04
结果
05
关于
淋巴瘤属于免疫系统的恶性肿瘤,是淋巴系统较常见的恶性肿瘤,发生率约占恶性肿瘤的2.0%~4.8%。在病理学上,根据组成肿瘤的主要细胞成分和组织结构分为何杰金病(Hodgkin Disease,HD)和非何杰金淋巴瘤(Non-Hodgkin lymphoma,NHL)。淋巴瘤可起源于淋巴结和结外广泛的淋巴组织,侵犯人体的各个组织和器官。肺淋巴瘤是指淋巴瘤对肺的侵犯,根据始发部位和病因不同可分为3类∶肺原发性淋巴瘤、肺继发性淋巴瘤及免疫缺陷相关的肺淋巴瘤。
肺原发性淋巴瘤( Primary pulmonary lymphoma,PPL)是起源于肺内淋巴组织的肿瘤,病理上分为肺原发性非何杰金淋巴瘤和肺原发性何杰金病两类。前者又分为∶①起源于支气管相关的淋巴样组织(bronch associated lymphoid tissue,BALT)的低度恶性小B细胞淋巴瘤。②高度恶性大B细胞淋巴瘤。③血管中心性淋巴瘤。④其它罕见类型。大多数的肺原发性淋巴瘤为低度恶性小B细胞 BALT淋巴瘤。肺原发性淋巴瘤罕见,约占全身结外淋巴瘤的5%。病人可无症状,亦可出现咳嗽、咳痰、痰中带血、胸痛、胸闷、发热等症状。无全身浅表淋巴结肿大及肝脾肿大等肺外症状。
PPL病理特征:
淋巴瘤肺内病变主要是侵犯肺的间质和支气管粘膜下组织,病变呈浸润性发展,可侵犯支气管壁,但更倾向于侵犯支气管壁外的肺间质,因而支气管腔通畅仍保持通畅或轻度的狭窄;支气管粘膜下淋巴瘤侵犯可形成管腔内的结节状凸起,或环绕支气管壁生长造成局限或广泛支气管管腔变窄甚至管腔完全阻塞,并发肺的实变和不张;侵犯肺泡间隔时,先使肺间隔增厚,随着病变发展,肺泡腔逐渐变小以致完全闭塞;侵犯胸膜时表现为胸膜增厚、斑块或结节,并趋向分散而非聚集。
PPL淋巴瘤CT分型及影像表现:
①结节肿块型:最常见。多位于肺野内带或胸膜下,为单发或多发结节、肿块,呈类圆形,边界清楚,密度较低,直径1~10 cm,大于1 cm的灶内可见支气管气像,部分灶内可见空洞及液气平面。病灶明显强化,平均增加42hu。
②肺炎或肺泡型:表现为沿肺段或肺叶分布的斑片模糊渗出性病变和肿块样实变,由于淋巴瘤倾向于侵犯肺间质,病变内常可见支气管气像。偶见空洞。
③支气管血管淋巴管型(间质型):在NHL中多见。淋巴瘤沿支气管血管周围浸润致支气管血管束增粗,病变一般位于中央或肺门周围,表现为由肺门向肺外带呈放射状或网状分布的粗线影,或呈磨玻璃样变。
④粟粒型:表现为多发粟粒样小结节沿支气管周周呈线样弥漫分市,直径<3mm,边界粗糙,内无支气管气像。
⑤混合型:同时出现 以上4型中任何两种或两种以上者。
鉴别诊断:肺原发性淋巴瘤影像学 鉴别诊断包括假性淋巴瘤、淋巴细胞性间质性肺炎、淋巴瘤样肉芽肿、支气管肺泡癌、机化性肺炎、转移性肺肿瘤等。
肺继发性淋巴瘤:继发性肺淋巴瘤是全身系统性淋巴瘤的一部分,约占13%~16.9%。Strus等报道,尸检肺受侵的发现率为37%。HD多见于青年人,NHL多见于儿童和老年人,男性多于女性。肺继发性淋巴瘤很少单独侵犯肺实质,多伴有纵隔、肺门淋巴结、胸膜及心包等部位的病变。Whitcomb等报道,肺内侵犯一般在淋巴瘤确诊1年或1年半以后才发现,平均为17.6个月。临床上肺继发性淋巴瘤除咳嗽、咳痰、胸痛等胸部症状外,多有全身浅表淋巴结肿大,约半数病人有特征性、周期性发热,可有肝脾肿大及贫血等症状。肺继发性淋巴瘤是由于纵隔、肺门淋巴结直接侵犯或淋巴道、血行远距离播散所致。其影像学表现多种多样,纵隔或肺门淋巴瘤沿支气管、血管蔓延至肺内,通常表现为网状结节状病变;沿淋巴管播散可致小叶间隔增厚;侵犯支气管粘膜可形成支气管内肿块,阻塞气道时会引起阻塞性肺炎和阻塞性肺不张;肺泡浸润时可形成肉芽肿样实变,似肺炎或粟粒性肺结核改变;除肺实质受侵犯外,还常合并纵隔、肺门淋巴结增大、胸腔积液,亦可累及心脏、心包、胸壁骨质和软组织结构等。约68%患者同时出现3种或3种以上的异常影像表现。
免疫缺陷相关的肺淋巴瘤:当机体发生免疫缺陷时,由于多种不同的原因,会岀现各种不同性质和程度的淋巴组织增生性疾病(lymphoproliferative disorders, LPD), 肺的淋巴瘤是其中之一。EB病 毒对于此病的发生有至关重要的作用。根据免疫缺陷发生的原因不同,此型肺淋巴瘤可分为以下三种:与器官移植相关的淋巴瘤、与AIDS相关的肺淋巴瘤及与其他免疫缺陷疾病相关的肺淋巴瘤
EBV相关淋巴组织增生性疾病
EB 病毒(EBV)是Epstein 和Barr 于1964年最先从非洲伯基特淋巴瘤组织培养中发现的疱疹病毒,属人类疱疹病毒科γ疱疹病毒亚科成员,是双链DNA病毒,主要感染B细胞和咽部上皮细胞,也可感染NK和T细胞,可导致传染性单核细胞增多症(IM)、Burkitt淋巴瘤等多种良、恶性淋巴增殖性疾病(LPD)。EBV相关LPD并非一种独立的疾病,而是涵盖多种疾病类型的疾病谱,是EBV、宿主免疫功能状况和遗传易感性,以及多种环境因素相互作用的结果。
EBV感染在世界范围内普遍存在,约90%以上的成人EBV抗体检测呈阳性。也已证明EBV是IM的主要病原体。EBV感染主要通过唾液直接接触传播,也可经输血传染。1~6岁儿童、14~20岁青少年及年轻成年人对EBV具有高度易感性,发展中国家EBV感染多发生在儿童早期。EBV感染机体后,多数情况下,由于机体的免疫系统能严格限制病毒颗粒的增殖,两者之间维持动态平衡,受感染者终身携带病毒而不发病。当机体的免疫功能明显降低时,免疫系统与病毒之间的平衡被打破,则有可能引起各种EBV相关LPD。EBV相关LPD严重危害人类健康,尤其EBV相关T/NK细胞淋巴瘤、嗜血细胞综合征,病情进展迅速,预后凶险,具有很高病死率。
EBV致LPD的发病机制涉及多个环节,包括:①EBV感染宿主细胞;②EBV感染的宿主细胞经历激活、合成病毒编码转化相关蛋白、母细胞转化和复制等过程,使B细胞具有高度的免疫性,可触发被激活的CTLs的增殖;③EBV的免疫逃避,EBV能够逃避宿主免疫清除是最终发生LPD的关键前提;④EBV表达多种病毒相关蛋白,激活多条肿瘤相关信号转导通路,促进细胞增殖,协同诱发LPD。
根据EBV感染的靶细胞不同,可将EBV相关 LPD分为EBV相关B细胞LPD和T/NK细胞 LPD两大类。EBV相关B细胞LPD主要包括: Burkitt淋巴瘤、经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)、移植后淋巴增殖性疾病(PTLD)、原发渗出性淋巴瘤、浆母细胞淋巴瘤等。EBV相关T/NK细胞LPD主要包括:结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤、侵袭性NK细胞白血病、外周T细胞淋巴瘤、血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤等。
EBV相关LPD多进展为不可逆的炎症性多器官功能衰竭(HLH)或EBV相关B、T/NK细胞淋巴瘤。因此,加强对EBV相关LPD发病机制及EBV早期检测的研究,有利于提高对EBV相关LPD的早期诊断和治疗,改善远期预后,提高生存率,降低病死率。
文献参考:EB病毒相关淋巴增殖性疾病的发病机制与诊断治疗--<临床血液学杂志>;作者:徐斌 周剑峰
编辑:李伟
审核:於雄
病例提供:复旦大学附属中山医院呼吸与危重症医学科 杜开锋
END