PD-L1单抗Atezolizumab联合化疗敲响肺癌免疫2.0时代（文末有福利）

两大PD-1单抗（K药和O药）已成功征战国内市场，单药治疗疗效低以及PD-1单抗耐药问题是没办法回避的。作为PD-1单抗的另一伴，PD-L1单抗更是身兼重任，后劲十足，在肺癌领域开展了大量临床试验，大有赶超之势，且许多病友反馈Atezolizumab副反应更低。

今天小编就给大家汇总PD-L1单抗Atezolizumab联合化疗在肺癌中开展的研究，希望可以抛砖引玉，给肺癌患者的临床治疗带来更多思考和获益。

Impower131研究：Atezolizumab一线治疗晚期肺鳞癌

IMpower131是针对阿特珠单抗（Atezolizumab）联合卡铂/紫杉醇或卡铂/白蛋白结合型紫杉醇一线治疗晚期鳞状NSCLC的III期研究，纳入PD-L1任意表达水平的晚期鳞状NSCLC患者，随机分配至三个治疗组：A组：阿特珠单抗+卡铂+紫杉醇；B组：阿特珠单抗+卡铂+白蛋白结合型紫杉醇；C组：卡铂+白蛋白结合型紫杉醇，主要终点是研究者评估的 PFS和OS。

结果显示：ITT人群中Atezolizumab联合卡铂/白蛋白紫杉醇（B组）对比卡铂/白蛋白紫杉醇（C组），达到了主要研究终点PFS，6.3 vs 5.6个月，而且不论PD-L1表达高低均获益，且在PD-L1高表达人群中获益更显著。患者的一年疾病无进展率提高一倍以上（24.7% vs. 12.0%），降低29%疾病进展风险。

ITT人群首次OS中期分析发现，阿特珠单抗联合卡铂/白蛋白结合型紫杉醇组没有观察到OS显著差异，OS仍需继续随访。

ITT人群中Atezolizumab联合卡铂/白蛋白紫杉醇（B组）对比卡铂/白蛋白紫杉醇（C组），ORR分别为，49% vs 41%，而且不论PD-L1表达高低均获益，在PD-L1高表达人群中获益更显著。

Impower132研究：Atezolizumab联合培美曲塞铂类一线治疗晚期非鳞NSCLC

IMpower 132研究是一项大型、多中心临床研究，评估Atezolizumab联合培美曲塞/铂类在EGFR/ALK野生型的初治晚期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效及安全性。

该研究纳入了578例EGFR/ALK野生型的初治晚期非鳞NSCLC患者，按照1：1随机分配接受Atezolizumab联合培美曲塞铂类（APP组，n=292）或培美曲塞铂类（PP组, n=286）治疗，在完成4-6个周期的诱导治疗后，分别给予Atezolizumab联合培美曲塞或培美曲塞单药维持治疗。主要研究终点是研究者评估的无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS），次要研究终点为研究者评估的ORR和DoR，以及安全性。

结果显示：IMpower 132研究达到主要研究终点，PFS和OS。

APP组VSPP组，PFS为7.6个月vs 5.2个月（HR 0.60），OS为18.1个月对13.6个月（分层HR 0.81，P＝0.0797）. 6个月的PFS率两组分别为59.1%和40.9%；12个月的PFS率两组分别为33.7%和17.0%。

根据PD-L1表达水平进行亚组分析，在PD-L1高表达（TC3或IC3）和无表达（TC0和IC0）的患者中，Atezolizumab联合化疗组的PFS均显著优于单纯化疗组，但在PD-L1低表达的患者中（TC1/2或IC1/2），两组PFS无显著差异。

次要研究终点，ORR和DoR

APP组VSPP组，ORR为47% vs 32%,DoR为10.1个月 vs 7.2个月。

安全分析中，Atezolizumab联合培美曲塞/铂类是安全可耐受的。因AE导致治疗中止的患者比例，APP组和PP组分别为24%和18%。在值得关注的AE对比上，如肺炎、甲减、甲亢、肝炎、结肠炎等的发生率上，PP组略低于APP组，其中肝功能损伤相关的实验室检查异常率，APP组稍高于PP组。

IMpower 132研究达到了主要终点PFS，尽管目前OS数据尚未成熟，但其阳性结果为免疫治疗联合化疗推向一线再增添证据。

Impower133研究：Atezolizumab联合卡铂和依托泊苷一线治疗ES-SCLC

IMpower133研究是一项III期，多中心，双盲，国际性研究，评估atezolizumab联合卡铂和依托泊苷一线治疗ES-SCLC化疗患者的疗效和安全性。该研究纳入403例未经治疗的ES-SCLC患者，包括脑转移以及肝转移的患者。按照1:1随机分配至单纯化疗组（卡铂/依托泊苷），以及atezolizumab+化疗组。患者接受了为期21天4个周期的诱导治疗，随后使用atezolizumab或安慰剂维持治疗，直到症状恶化或疾病进展。共同主要终点研究者评估在意向治疗（ITT）群体中PFS和OS，次要研究终点为ORR, 中位反应持续时间（DOR）,6个月和1年的PFS以及1年和2年的OS。

主要研究终点OS和PFS：

经过13.9个月的随访，意向治疗患者（ITT）的中位OS为：Tecentriq联合化疗组 vs 单独化疗组12.3m vs 10.3m（P=0.007）。意向治疗患者（ITT）的中位PFS为：Tecentriq联合化疗组 vs 单独化疗组5.2m vs 4.3m（P=0.02）

OS的亚组分析显示：

无论患者年龄是小于65岁还是≧65岁，都可以从A药联合化疗组中获益，且≧65岁的EC-SCLC患者更易从联合方案中获益。

肝转移的患者可以从联合治疗中获益，但是脑转移的患者并未从联合治疗中显著获益。

次要研究终点：

1年的OS%：Tecentriq联合化疗组 vs 单独化疗组为51.7% vs 38.2%

6个月的PFS%：Tecentriq联合化疗组 vs 单独化疗组为30.9% vs 22.4%

12个月的PFS%：Tecentriq联合化疗组 vs 单独化疗组为12.6% vs 5.4%

ORR：两组之间的ORR没有显着差异。Tecentriq联合化疗组 vs 单独化疗组为 60.2％vs 64.4％）或（4.2 vs 3.9个月）。

DOR：两组之间的DOR没有显着差异。Tecentriq联合化疗组 vs 单独化疗组为 4.2 vs 3.9个月。

次要研究终点，不良反应：

不良事件主要是血液学性质，但联用T药并未显着改变血液学毒性。免疫相关的不良事件更常见于T药联用化疗组；肺炎的发病率两组相似，T药组为2％，对照组为2.5％。

为此，最新版小细胞肺癌NCCN指南，将Atezolizumab写进去,针对广泛期小细胞肺癌,推荐4周期的Atezolizumab联合卡铂和依托泊苷治疗后Atezolizumab的维持治疗。

Impower150研究：Atezolizumab联合贝伐+化疗一线治疗非鳞NSCLC

该研究纳入了1202例患者未经化疗的晚期非鳞NSCLC患者，随机分为atezo+化疗组（A组）、atezo+化疗+贝伐组（B组）或贝伐+化疗组（C组）。共同主要研究终点为研究者评估的野生型（EGFR/ALK）ITT人群（ITT-WT）及野生型Teff基因表达（Teff-high WT）人群的PFS、野生型ITT人群的OS。

结果显示，在ITT-WT中贝伐珠单抗联合atezolizumab可显著延长野生型患者的PFS（8.3 vs 6.8m）和OS（19.2 vs 14.7m），明显改善ORR和DOR，12个月PFS进展风险降低41%，死亡风险降低22%，同时未出现新的安全性事件。

而在研究的亚组分析中，肝转移组、EGFR/ALK组都能明显能获益。

目前我司也开展了七大肺癌免疫治疗临床试验招募，不仅涉及NSCLC还有SCLC，不仅有免疫单药还有免疫联合化疗的治疗方案，希望感兴趣的患者可以积极扫码入组，参加临床招募！

肺癌七大PD-1/PD-L1临床试验汇总