水火不容？使用抗生素的患者不建议使用免疫治疗？
前 言
对癌症患者来说，免疫力的降低使得他们更容易发生感染，因此，大多数患者会使用抗生素(ATB)来抗感染！随着免疫治疗在各大肿瘤中取得的不错疗效，很多肿瘤患者开始使用PD-1/PD-L1单抗，但对于上市时间不久的免疫药物，很多患者也在疑惑，使用抗生素期间能否使用PD-1/PD-L1单抗？如果可以，是否会降低PD-1/PD-L1单抗疗效？接下来，让我们看几项研究，顶级学术期刊为您答疑解惑！
免疫治疗期间接受抗生素，
生存期明显缩短！
2020年1月，肿瘤学年鉴杂志公布了一项研究的新数据，发现使用抗生素期间使用PD-1/PD-L1抑制剂，免疫疗效降低。
该项研究是一次回顾性分析，使用了来自II期POPLAR试验和III期OAK 试验的汇总数据，患者随机接受阿替利珠单抗或多西他赛治疗，阿替利珠单抗组中有169名患者（22.3％）在治疗期内接受了抗生素治疗。本分析的主要目的是评估ATB的使用对总生存期(OS)的影响。
结果表明，阿特珠单抗组患者中，接受抗生素治疗的患者中位OS明显短于未接受抗生素治疗的患者（8.5m vs 14.06m）。
2018年，Target Oncology杂志也发表了一篇文章，论述了抗生素可降低免疫检查点抑制剂对患者疗效的影响。
该项试验评估了患者接受PD-(L)1抑制剂治疗后30天内使用抗生素对生存率和疾病进展风险之间的关系。
研究结果：（ATB vs 无ATB）
RCC患者中，中位OS：17.3m vs 30.6m；中位PFS：1.9m vs 7.4m；原发疾病进展的发生率：75％ vs 22％。
NSCLC患者中，中位OS：7.9m vs 24.6m；中位PFS：1.9m vs 3.8m；原发疾病进展的发生率：52％ vs 43％。
免疫治疗前30天内接受抗生素，
疗效可能差10倍！
2019年12月，《JAMA·肿瘤学》杂志最新发表了一项前瞻性多中心队列研究，数据分析显示，在免疫治疗（PD-1／PD-L1抗体）前一个月接受过广谱抗生素治疗的患者，总生存期中位数仅有2个月，而未经抗生素治疗的患者，则可以达到26个月！
这是一项前瞻性多中心队列研究，值得注意的是，该研究涉及的患者数据来自常规治疗，并非临床研究，基本覆盖了包括肝胆肿瘤等各大癌种，使用的抗生素种类也囊括了常用的广谱抗生素，抗生素治疗的影响与肿瘤部位、疾病负担、患者状态等因素均属独立。
研究纳入了来自两个中心的196名患者，包括119名非小细胞肺癌患者，38名黑色素瘤患者，其他癌种39名患者；男性137人，女性59人，中位年龄68岁；84%的患者肿瘤已经扩散，81%的患者ECOG评分为0~1，96%的患者接受的是PD-(L)1治疗。
研究以30天为分界线，在免疫治疗前30天内使用过ATB的分为一组（pATB），其余为非pATB组患者。
研究结果：
所有患者：中位OS为14.6 m (95% CI, 5.3-23.8 )；DCR为46%，195名患者中有2人完全缓解(1%)，65人部分缓解(33%)，23人病情稳定(12%)。
pATB vs 非pATB：中位OS为2m vs 26m；对免疫响应不佳的比例为81% vs 44%。
各癌种OS分析（pATB vs 非pATB）：NSCLC患者为2.5m vs 26m；黑色素瘤患者为3.9m vs 14m；其他癌种患者为1.1m vs 11m。
结论
综上所述，抗生素会明显影响免疫治疗疗效，研究表明，抗生素对疗效的影响可能是由于广谱抗生素杀灭了细菌，导致肠道菌群失调，最终干扰了PD-1抑制剂的疗效。
基于这些研究，患者如果想要接受免疫治疗是不是就不能使用抗生素了呢？当然不是！如果病人在治疗过程中，明确出现了细菌感染，而且症状明显，那么抗生素还是必须要用的，只是这些患者接受PD-1治疗的疗效可能会受到影响。所以，对于患者来说，最重要的是要提高自身的免疫力，防止感染，从根源上解决问题！
参考文献：
Association of Prior Antibiotic Treatment With Survival and Response to Immune Checkpoint Inhibitor Therapy in Patients With Cancer；
Efficacy of chemotherapy and atezolizumab in patients with non-small-cell lung cancer receiving antibiotics and proton pump inhibitors: pooled post hoc analyses of the OAK and POPLAR trials；
Negative association of antibiotics onclinical activity of immune checkpoint inhibitors in patients with advancedrenal cell and non-small-cell lung cancer
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