水火不容?使用抗生素的患者不建议使用免疫治疗?

前 言

对癌症患者来说,免疫力的降低使得他们更容易发生感染,因此,大多数患者会使用抗生素(ATB)来抗感染!随着免疫治疗在各大肿瘤中取得的不错疗效,很多肿瘤患者开始使用PD-1/PD-L1单抗,但对于上市时间不久的免疫药物,很多患者也在疑惑,使用抗生素期间能否使用PD-1/PD-L1单抗?如果可以,是否会降低PD-1/PD-L1单抗疗效?接下来,让我们看几项研究,顶级学术期刊为您答疑解惑!

免疫治疗期间接受抗生素,

生存期明显缩短!

2020年1月,肿瘤学年鉴杂志公布了一项研究的新数据,发现使用抗生素期间使用PD-1/PD-L1抑制剂,免疫疗效降低。

该项研究是一次回顾性分析,使用了来自II期POPLAR试验和III期OAK 试验的汇总数据,患者随机接受阿替利珠单抗或多西他赛治疗,阿替利珠单抗组中有169名患者(22.3%)在治疗期内接受了抗生素治疗。本分析的主要目的是评估ATB的使用对总生存期(OS)的影响。

结果表明,阿特珠单抗组患者中,接受抗生素治疗的患者中位OS明显短于未接受抗生素治疗的患者(8.5m vs 14.06m)。

2018年,Target Oncology杂志也发表了一篇文章,论述了抗生素可降低免疫检查点抑制剂对患者疗效的影响。

该项试验评估了患者接受PD-(L)1抑制剂治疗后30天内使用抗生素对生存率和疾病进展风险之间的关系。

研究结果:(ATB vs 无ATB)

RCC患者中,中位OS:17.3m vs 30.6m;中位PFS:1.9m vs 7.4m;原发疾病进展的发生率:75% vs 22%。

NSCLC患者中,中位OS:7.9m vs 24.6m;中位PFS:1.9m vs 3.8m;原发疾病进展的发生率:52% vs 43%。

免疫治疗前30天内接受抗生素,

疗效可能差10倍!

2019年12月,《JAMA·肿瘤学》杂志最新发表了一项前瞻性多中心队列研究,数据分析显示,在免疫治疗(PD-1/PD-L1抗体)前一个月接受过广谱抗生素治疗的患者,总生存期中位数仅有2个月,而未经抗生素治疗的患者,则可以达到26个月!

这是一项前瞻性多中心队列研究,值得注意的是,该研究涉及的患者数据来自常规治疗,并非临床研究,基本覆盖了包括肝胆肿瘤等各大癌种,使用的抗生素种类也囊括了常用的广谱抗生素,抗生素治疗的影响与肿瘤部位、疾病负担、患者状态等因素均属独立。

研究纳入了来自两个中心的196名患者,包括119名非小细胞肺癌患者,38名黑色素瘤患者,其他癌种39名患者;男性137人,女性59人,中位年龄68岁;84%的患者肿瘤已经扩散,81%的患者ECOG评分为0~1,96%的患者接受的是PD-(L)1治疗。

研究以30天为分界线,在免疫治疗前30天内使用过ATB的分为一组(pATB),其余为非pATB组患者。

研究结果:

所有患者:中位OS为14.6 m (95% CI, 5.3-23.8 );DCR为46%,195名患者中有2人完全缓解(1%),65人部分缓解(33%),23人病情稳定(12%)。

pATB vs 非pATB:中位OS为2m vs 26m;对免疫响应不佳的比例为81% vs 44%。

各癌种OS分析(pATB vs 非pATB):NSCLC患者为2.5m vs 26m;黑色素瘤患者为3.9m vs 14m;其他癌种患者为1.1m vs 11m。

结论

综上所述,抗生素会明显影响免疫治疗疗效,研究表明,抗生素对疗效的影响可能是由于广谱抗生素杀灭了细菌,导致肠道菌群失调,最终干扰了PD-1抑制剂的疗效。

基于这些研究,患者如果想要接受免疫治疗是不是就不能使用抗生素了呢?当然不是!如果病人在治疗过程中,明确出现了细菌感染,而且症状明显,那么抗生素还是必须要用的,只是这些患者接受PD-1治疗的疗效可能会受到影响。所以,对于患者来说,最重要的是要提高自身的免疫力,防止感染,从根源上解决问题!

参考文献:

Association of Prior Antibiotic Treatment With Survival and Response to Immune Checkpoint Inhibitor Therapy in Patients With Cancer;

Efficacy of chemotherapy and atezolizumab in patients with non-small-cell lung cancer receiving antibiotics and proton pump inhibitors: pooled post hoc analyses of the OAK and POPLAR trials;

Negative association of antibiotics onclinical activity of immune checkpoint inhibitors in patients with advancedrenal cell and non-small-cell lung cancer

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