傻傻分不清楚……看起来是帕金森病，其实是罕见神经退行性疾病？

神经元核内包涵体病（NIID）是近年来新发现的一类罕见神经退行性疾病，有证据表明，NOTCH2NLC基因中GGC异常重复扩增与NIID有关，但目前尚无有效的治疗方法。NIID的症状包括痴呆、帕金森病、平衡不佳以及四肢麻木和无力。NIID患者可能会出现相应症状，也可能不会，具体取决于年龄和疾病阶段。然而，尚未表明NOTCH2NLC GGC重复序列与帕金森病（PD）之间是否存在关联。

最近，新加坡国家神经科学研究所和新加坡总医院的一项联合研究表明，被诊断患有PD的患者实际上可能患有NIID。相关研究成果发表于《JAMA Neurology》上。

doi:10.1001/jamaneurol.2020.3023

该团队在十多年里共招募了2076名参与者，包括1000名PD患者和1076名健康参与者。对他们的NOTCH2NLC GGC重复扩增进行基因筛查后发现，被诊断为PD的患者出现了会导致NIID的突变。共有13例PD患者携带的NOTCH2NLC GGC重复扩增大于40个单位，有2名PD患者甚至出现了122和79个重复序列，而临床NIID病例的重复扩增有65次以上。

本研究第一作者Ma Dongrui博士表示：“据我们所知，这是第一项报道PD患者携带NOTCH2NLC基因突变的研究，就如同在NIID患者中观察到的那样。幸运的是，这些患者对PD药物的反应要比大多数PD患者更好，这表明一定有某些因素导致了某些人会发展为PD而另一些人会发展为更严重的NIID。

帕金森病和NOTCH2NLC重复扩展大于40a的患者的临床特征

此外，研究小组还发现，有些PD患者的NOTCH2NLC GGC基因出现了轻微重复扩增（扩增次数为40至64），虽然扩增次数没有超过65，但重复范围的致病性仍需进一步研究。41至64个重复序列的扩增可能构成PD的遗传风险或代表不同的关联，但这是否代表具有随后临床表现潜力的内表型仍是一个推测。

由于NIID可能无法被检测到，因此PD患者是否患有NIID需要高度怀疑。利用目前所知道的信息，临床医生注意早期的认知障碍或影像学证据可能会提示诊断为PD的患者存在NIID。研究人员也建议，由于NIID是由基因突变引起的，因此也有必要寻找可能显示出NIID症状的PD患者的家庭成员。

重复灌注聚合酶链反应的代表性电泳图显示了异常的NOTCH2NLC GGC重复扩展

未来，研究小组计划进行更多的研究来了解NIID背后的机制，并找到针对这种情况的新药。NIID的广泛临床表型是否与NOTCH2NLC基因位点、种族或其他因素的微妙遗传差异有关，还需要深入研究来。不过，对具有PD表型的基因突变携带者的长期随访可能会提供其他线索。

总之，这项研究结果表明，许多神经退行性疾病重叠且可能具有共同的病因。找到共同的联系并揭示为何相似的基因突变却导致了两种疾病（轻度PD和严重NIID）的原因，有助于寻找针对这些疾病的新药。

参考资料：

1.Association of NOTCH2NLC Repeat Expansions With Parkinson Disease

2.https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-11/s-nsr110620.php