生命新知·情报丨JEB：首例大面积转基因干细胞皮肤移植

JEB：首例大面积转基因干细胞皮肤移植

德国波鸿鲁尔大学的Hirsch等人利用源自基因改造的干细胞的移植物，成功地治疗了一名大面积皮损的儿童。

泛发性大疱性表皮松解症（JEB）是一种重度且致命的遗传性疾病。JEB是由LAMA3、LAMB3或LAMC2这三个基因的突变引起的。JEB尚无治愈方法，超过40%的患者在青春期前死亡。现有的对症治疗只能缓解临床表现。研究人员通过对自体转基因角化细胞进行培养，在一个患有致命性JEB的七岁儿童身上再生了一个完整、功能齐全的表皮。克隆追踪表明，这些人表皮是由有限数量的长寿干细胞维持的，其可以在体外和体内进行广泛的自我更新，并产生祖细胞，用来补充终末分化的角化细胞。这项研究勾画了一份美好蓝图，研究结果可能被用于由其他干细胞介导的基因疗法。

Nature 2017;551:327-332

挑选患者或升高肌钙蛋白检查的阳性预测值

英国爱丁堡大学Anoop S V Shah等人发现，对于伴胸痛、心电图显示缺血及缺血性心脏病病史的患者，高敏肌钙蛋白检查对心肌梗死的阳性预测值最高。

此项前瞻性队列研究共纳入8500例急诊就医的患者。对于1054名未经选择的患者，13.7%（144/1054）的患者心肌肌钙蛋白浓度升高，1.6%（17/1054）的患者出现I型心肌梗死，高敏肌钙蛋白检测的阳性预测值为11.8%。对于主治医师要求进行肌钙蛋白检测患者（选择性患者）中，英国患者的心肌梗死患病率和阳性预测值为别为14.5%（843/5815）和59.7%，美国患者的患病率和阳性预测值分别为4.2%（68/1631）和16.4%。

在非选择性患者中，肌钙蛋白的阳性预测值很低；在选择性患者中，英国和美国患者的患病率和阳性预测值有很大的差异。为了最大程度利用这项检查，适当的患者选择是不可缺少的。

BMJ 2017;359:j4788

Treg细胞死亡后仍可介导抗肿瘤免疫抑制

美国密歇根大学医学院的Maj等人发现，氧化应激能够控制肿瘤中调节性T细胞（Treg cell）的凋亡、抑制剂活性及PD-L1阻滞剂的耐药。

凋亡的Treg细胞会破坏自发的和PD-L1阻滞介导的抗肿瘤T细胞免疫。在机制上，凋亡Treg细胞释放大量ATP并将其转化为腺苷，并通过腺苷和A2A途径介导免疫抑制。Treg细胞凋亡是由于其NRF2相关的弱抗氧化系统，以及在肿瘤微环境中对游离氧的的高度易感性。因此，这些数据支持了一种模型：肿瘤Treg细胞通过氧化应激导致的意外死亡来维持和放大其抑制能力。

活着的Treg细胞可抑制抗肿瘤免疫，然而，死亡的Treg细胞也可介导免疫抑制。氧化应激引发的Treg细胞凋亡是肿瘤微环境中一种新的肿瘤免疫逃避机。靶向肿瘤的代谢是肿瘤治疗的一种潜在的治疗策略。

Nat Immunol 2017;18:1332-1341