免疫疗法 • 尿路上皮癌近期研究荟萃
▲nivolumab(蓝色)的Fab片段与PD-1(紫色)的细胞外区域结合。
导语
免疫疗法，尤其是免疫检查点抑制剂疗法，已成为癌症临床治疗的热点，为复杂癌症的控制提供了有效的新选择。最近的几项临床研究报道了免疫疗法在一些恶性肿瘤治疗中的应用，多数都取得了非常好的临床结果。本期介绍尿路上皮癌免疫疗法的研究。
对于晚期/转移性膀胱癌或者泌尿系统其他部位的癌症而言，利用顺铂进行化疗是标准的临床治疗方案，当顺铂化疗不起作用后，再进行其他类型的化疗。但不幸的是，通常这些再次接受化疗的患者的生存时间不会超过6个月～7个月。免疫疗法有望改变这种窘迫的现状。基于非随机的II期临床试验，FDA在2016年和2017年分别批准了PD-L1单抗Aezolizumab和Nivolumab作为尿路上皮癌治疗的二线药物。
丹娜法伯癌症研究所的Joaquim Bellmunt教授进行了一项Keynote 045 III期临床试验。在他们的研究中，PD-1抗体Pembrolizumab作为二线治疗药物，对542名入组的泌尿系统癌症患者进行了治疗。结果发现，与仅接受化疗相比，经Pembrolizumab治疗的患者的存活时间会延长3个月左右，同时也伴随着更少的副作用。
由于肾功能差或其他疾病，很多尿路上皮癌患者不能接受顺铂的治疗方案，因此研究者们进行了两项将免疫疗法作为一线治疗的II期临床试验。其中一项试验（IMvigor210）对119名晚期/转移性尿路上皮癌患者用Aezolizumab作为治疗方案，另一项试验（Keynote 052）对370名患者进行了Nivolumab的治疗。最终这两项试验发现，患者均对治疗有反应，且药物耐受性良好。基于这些研究，2017年Aezolizumab被FDA批准作为晚期尿路上皮癌治疗的一线方案，而Nivolumab被FDA批准作为一线和二线方案。
参考文献：
N. Engl. J. Med 2017;376:1015–1026
Lancet 2017;389:67–75
Lancet Oncol 2017;18:1483–1492
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