扎心了！迄今最新、最大的研究发现，受教育程度低、酒精、失眠、BMI和HDL-C等是高血压的因果危险因...
年轻人的血压越来越高了，他们晚年的心血管也就变得越来越不安全了。
目前科学家已经发现了数十个与高血压有相关性的风险因素，但确定因果关系的寥寥。这也让高血压的预防显得有些困难。
近日，荷兰阿姆斯特丹UMC的Sabine van Oort团队，想人民之所想，急人民之所急，利用目前最新、最大的危险因素全基因组关联研究（GWAS），调查了18个心血管危险因素和生活方式行为与高血压风险之间的因果关系[1]。
Oort等发现，受教育程度较低、酒精依赖、失眠、超重/肥胖、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平较低、甘油三酯水平较高等六个因素与高血压存在因果关联。
其中，受教育程度每升高1个标准差，高血压风险就降低44%；体重指数每升高1个标准差，高血压风险增加42%。
上述因果关系的确立，有利于我们更好地预防高血压。相关研究发表在美国心脏协会旗下的著名期刊Hypertension上。
▲ 该图片由Михаил Мингазов在Pixabay上发布
高血压是心血管疾病（CVD）的主要可控危险因素。在最近的几十年里，高血压的患病率不断增加。
为了放慢高血压蔓延的趋势，很多科学家开展了预防高血压的随机对照试验。其中一些试验数据表明：减轻体重[2]，减少酒精摄入量[3]和运动训练[4]可以降低血压，因此与高血压有因果关系。
其他危险因素还停留在观察性研究阶段[5-7]，由于混杂和反向因果关系偏倚，目前仍不清楚它们与高血压的发生之间是否具有因果关系。
孟德尔随机化（MR）研究设计，是一种使用基因型作为工具变量来推断表型与疾病之间的关联的方法。由于这种设计不易受到混杂和反向因果偏倚的影响，目前已经广泛用于解决暴露因素与疾病结局之间的因果关系。
由于目前已经有很多关于高血压风险因素的大型GWAS研究，这也让Oort团队的研究有了可能性。
在本研究中，Oort团队从两个欧洲队列中提取了与高血压有关的基因关联：FinnGen研究（包括15870例原发性高血压和74345例对照）和英国生物库（包括54358例原发性高血压和408652例对照）。研究了18个心血管危险因素和生活方式行为与高血压风险之间的因果关系。
▲ 18个风险因素和相应的SNP
总的来看，遗传预测的2型糖尿病、甘油三酯升高、BMI高、吸烟史、酒精依赖和失眠，均与原发性高血压风险增加有关；而遗传预测较高的HDL-C和教育水平，与原发高血压风险低有关。
此外，遗传预测较高的空腹血糖、低密度脂蛋白胆固醇、吸烟量大、喝咖啡、中度至剧烈体力活动和久坐行为没有观察到与高血压之间存在显著关联。
进一步研究显示，2型糖尿病与高血压之间的风险关系可能存在多态性偏差，而且BMI也部分解释了这种关联，因此目前还不完全确定2型糖尿病对高血压风险的独立因果效应。
吸烟与高血压之间的关系也很复杂，Oort和他的同事观察到了吸烟史与高血压风险增加之间有关，但是之前的MR研究在吸烟增加与高血压之间没有发现相关性[8]。
基于此，研究人员认为，基于目前的证据，还不能确定吸烟与高血压之间的因果关系。尽管如此，还是建议大家不要吸烟，因为总的来看，吸烟是心血管疾病的强危险因素[9]。
剩下的教育程度、酒精、失眠、HDL-C、甘油三酯和BMI与高血压之间的关联，经受住了各种敏感性分析的检验，而且与之前的一些研究保持一致，因此研究人员认为以上6个风险因素与高血压之间存在因果关系。
▲ 风险因素和高血压之间的关系
对于以上6个风险因素，具体来看，遗传预测的教育水平每增加一个标准差，患高血压的风险降低44%；遗传预测的睡眠时间每增加1小时/天，患高血压的风险降低16%；遗传预测的HDL-C水平每增加一个标准差，患高血压的风险降低12%。
遗传预测的BMI每增加一个标准差，患高血压的风险增加42%；遗传预测的饮酒量每增加一个标准差，患高血压的风险增加28%；遗传预测的甘油三酯每增加一个标准差，患高血压的风险增加17%。
至于上述因果关系背后的机制，Oort和他的同事也做了一定的分析。
例如，肥胖会增加交感神经系统的活性，使肾素-血管紧张素系统失调，进而导致血压升高[10]。高甘油三酯水平与内皮功能障碍和动脉僵硬度增加有关[11，12]，而高HDL-C水平与动脉僵硬度成反比[13]。
此外，还有一些因素将失眠与高血压联系在一起，如交感神经系统活动增加、心率升高、激素分泌异常等[14]。至于高学历对高血压风险的有利影响，可能是因为有更多的资源来维持健康的生活方式和获得医疗服务等。
总的来说，上面的6个有因果关系的风险因素都有据可循。
Oort等认为，改变本研究中发现的心血管和生活方式相关的危险因素有助于预防高血压，并最终降低高血压相关的疾病负担和死亡率。Oort等还希望，他们的这一发现应该被心血管预防指南和政府政策制定者采纳，并在指南中突出强调。
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参考文献：
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本文作者 | BioTalker