蛋白质过量影响寿命，增强自噬成长寿的有效路径

【文献解读】

衰老是一个普遍过程，增强的氧化应激与衰老过程、年龄相关疾病和代谢健康受损的发病机制有关。因此，减弱氧化应激是对抗衰老及相关疾病的重要目标。研究发现，限制饮食中的蛋白质，可以延长寿命，其中，蛋氨酸限制(MetR)减少氧化应激的效果较为突出。对此，日本金泽医科大学研究团队进行了探讨，并将文章发表于《Biomedicines》杂志。

在动物和人类研究中，MetR增加了代谢灵活性和整体胰岛素敏感性，小鼠健康寿命得到延长。从饮食中MetR研究获得的大量结果表明，MetR对寿命延长和代谢健康的有益影响部分是通过诱导自噬和H2S产生减少氧化应激以及减少线粒体中自由基泄漏来介导的。充分诱导自噬可以保护细胞免受应激影响，但蛋氨酸可以抑制自噬，这也是MetR保护细胞的机制之一。另外，亚精胺可刺激细胞保护性自噬，外部补充亚精胺可以延长寿命并保护心脏，而在MetR 作用下，小鼠肝脏中亚精胺可增加10倍，由此科学家推测，MetR诱导的亚精胺上调通过诱导自噬参与寿命延长。

总之，MetR对寿命延长和代谢健康的影响部分是通过减少氧化应激来介导的，同时它可以增加亚精胺的产生增强自噬，抑制线粒体中活性氧产生减弱氧化应激，从而与延长寿命和促进代谢健康联系起来。