10年上市3款单抗生物药，复宏汉霖进入新征程
12月7日，复宏汉霖宣布，其自主开发和生产的阿达木单抗注射液（HLX03）正式获得国家药品监督管理局批准上市，商品名为汉达远®，用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎和银屑病。这是复宏汉霖继利妥昔单抗（HLX01，汉利康）、曲妥珠单抗（HLX02，汉曲优）之后成功开发上市的第3款生物类似药。
原研阿达木单抗（Humira）自2002年在美国获批上市以来，在全球范围陆续获批用于治疗包括类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、银屑病关节炎、幼年特发性关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、化脓性汗腺炎、葡萄膜炎等十余项适应症，其临床疗效已得到普遍认可，被多个诊疗指南一致推荐为上述疾病的治疗药物，在北美和欧洲国家使用广泛。
因为全球销售收入连年高居药物榜首且销售峰值达到了近200亿美元，Humira素有全球“药王”之称。然而Humira在国内的市场表现一直不佳，定价是一个很大的因素。2019年，阿达木单抗通过谈判被纳入医保支付范围，3款已上市的国产阿达木单抗生物类似药也将价格拉低至千元附近，国内自免疾病患者的支出负担大幅降低。如今，由长期对标国际质量标准的复宏汉霖开发上市的汉达远®让患者又多了一个高质量阿达木单抗的选择。
10年成功上市3款单抗生物药
复宏汉霖是国内最早开发生物类似药的企业之一，2019年2月获批了中国首个严格意义上的生物类似药汉利康（利妥昔单抗），为国内生物类似药的注册审批明晰了路径，具有里程碑意义。此后，诸多厂家的生物类似药陆续获批上市，截至目前已经有9款生物类似药获批，其中复宏汉霖占了3个，是数量领先的企业。
中国批准上市的生物类似药
除了获批品种数量多，更值得一提的是复宏汉霖的生物药质量控制和开发体系已经达到国际水准。汉曲优（曲妥珠单抗）于今年7月获得欧盟批准，成为首个进入欧洲规范市场的国产单抗生物类似药。由于做到糖基化相似的工艺开发难度较大，曲妥珠单抗生物类似药在国内目前还仅有复宏汉霖一家获批，并且尚无其他厂家报产，保守估计在近两年内都将拥有良好的市场竞争格局。近日，汉曲优亦获得了全国统一的医保药品代码，为这一药物在我国临床实践中的落地，更好地惠及更多参保患者打下了基础。作为国产生物药“出海”的代表，该产品已率先完成海外市场的商业化“着陆”，目前已在英国、德国、葡萄牙、西班牙上市销售。
10年成功上市3款生物类似药，再加上已经报产待批的贝伐珠单抗（HLX04），复宏汉霖在公司成立的前十年内几乎实现了最早布局立项的四大生物类似药项目全部落地。汲取生物类似药的开发经验，复宏汉霖搭建起了全面的集研发、生产、商业运营于一体的生物药全产业平台，目前已在全球多地快速推进创新生物药的临床研究。此外，复宏汉霖在此期间也积极参与了中国生物制品注册法规不断完善的过程，我们有理由期待其后续的生物类似药和创新生物药项目的开发也将保持一贯的稳扎稳打，准时兑现成果。
当然，在集采政策全面实施的大背景下，生物药的集采也是大概率事件，不过拥有相对丰富产品组合的复宏汉霖，在抵御外部风险的能力上也整体更高一些。考虑到利妥昔单抗、曲妥珠单抗短期内集采的可能性低，且曲妥珠单抗已经实现国际化销售，复宏汉霖仍有一个相对有利的市场空间和时间窗口来继续推进后续创新生物药产品的开发。
国际信誉提升助力生物药license out
国内生物制药公司对海外公司许可药品项目的交易案例（license out）越来越多可以视为中国制药产业实力大幅提升的标志性事件之一。据医药魔方不完全统计，2017-2020年间中国生物制药公司对外license out的案例已经有27起，这个数字是2006-2016这10年之间发生license out交易案例数的2倍。
从下表可以看到复宏汉霖在近三年也成为license out的活跃玩家，对外授权许可的标的不仅有成熟的生物类似药项目（曲妥珠单抗、贝伐珠单抗），还有早期的创新生物药项目（EGFR/4-1BB双抗），进一步说明复宏汉霖的生物药研发实力逐步得到国际认可。值得注意的是，由于提早布局规划，在公司成立时即定下对标国际生物药质量的策略，复宏汉霖对外授权的曲妥珠单抗在海外开发和申报进程十分迅速，目前已经实现了对外授权产品在欧洲规范市场的商业化落地，在产品对外授权上率先登上了一个新的台阶。
与海外公司合作增多的背后，也说明复宏汉霖的国际信誉大大增加，这种局面是多方面因素促成的。比如港交所上市可以让国内外投资人对公司的整体运营情况和发展规划有更加透彻及时的了解、多款生物类似药陆续获批会让外界对公司的持续研发能力和生产质控体系更加信赖，而曲妥珠单抗直接参与国际竞争更是会让海外企业愿意积极地与公司探讨和开展各项合作。
据了解，汉曲优（曲妥珠单抗）在欧盟获批后，即迅速赢得了NHS伦敦及周边地区内公立医院的采购竞标，这也意味着该产品获得了英国国家医疗服务体系NHS的认可。依据NHS对生物药的采购原则，汉曲优被认为是能为英国民众和NHS医保提供最优价值（best value）的产品。赢得NHS伦敦及周边地区的采购竞标也表明汉曲优已进入这一采购区内的诸多公立医院，其中包括多家享誉国际的顶尖全科医院和癌症专科医院，比如英国皇家马斯顿医院、英国国王学院医院（已完成使用曲妥珠单抗患者的用药转换）、英国伦敦大学医院、英国圣乔治医院等等。
总体看来，复宏汉霖自成立伊始就以国际化的视野和质量标准进行技术布局，建立符合国际化GMP标准的生产质控体系，如今也拥有了通过中欧双认证的国际化GMP生产工厂。国际信誉的积累非一朝一夕之功，可以预见复宏汉霖后续在生物药项目上的海外交易合作应该也不局限于此。
健康产品梯队保障公司稳健发展
随着多款生物类似药获批上市并实现销售，复宏汉霖打通了药品生命周期中的研发、生产、销售和上市后管理的全流程。可以说，作为一家专注大分子生物药的公司，复宏汉霖已经很好完成了第一阶段“开发高质量生物类似药”的公司使命。
如今再看复宏汉霖的产品管线，可以发现该公司已经形成了多款上市生物类似药+众多临床 I~III期在研创新生物药的良性局面。比如其创新抗PD-1单抗HLX10将有望在2021年进行上市申报，适应症为高度微卫星不稳定型/错配修复缺陷型（MSI-H）实体瘤；HLX10也有多个联合疗法处于III期关键研究阶段，差异化的乙肝适应症处于II期，颇有看点。
虽然复宏汉霖较多生物创新产品仍处于临床早期研究，但从技术平台和靶点上看，其在创新生物药上的布局并不落后。不过这些创新生物药项目的研发推进都需要大量资金支持，考虑到多款生物类似药上市带来的国内外市场销售收入、已经发生以及未来可以预期发生的商务合作收入，二级市场更灵活的融资方式，这些多元化的收入可以让复宏汉霖在研发资金方面无须过多担忧，公司的运营和财务指标整体上也会是一个比较稳健的状态，能够经得起因外部环境变化出现的一些不可预知的风险。因此，期望得益于生物类似药开发中积累的经验和资源，复宏汉霖能在创新生物药开发方向上可以更高效的前进。