中国雄激素性脱发专家诊疗共识
雄激素性秃发(AGA)是一种以头顶部毛发进行性减少为特征的疾病,在男性称为男性型秃发,在女性称为女性型秃发,既往也称为脂溢性秃发或早秃。雄激素性秃发一般于青春期出现,并随年龄而逐渐加重。该病的患病率在不同种族有明显不同,白种人的发病率较高,黑人和黄种人较低。国内流行病学调查显示,本病在我国男性的患病率为15.73%~19.75%,女性患病率为2.73%~4.69%。本病对患者的生活质量有较大影响,如能早期诊断并进行适当的治疗,一部分患者可获得改善。
解放军总医院第一附属医院皮肤科邹先彪
一、 病因和发病机制
雄激素性秃发的病因主要为遗传因素,但致病基因尚不明确,雄激素在AGA的发病中起重要作用。正常人头皮约90%的头发处于生长期,1%处于退行期,8%处于静止期。雄激素性秃发患者头顶部毛囊对雄激素敏感性增加,头皮中的5α-还原酶活性也有增高,导致脱发区局部睾酮转化为二氢睾酮(DHT)增多,DHT作用于毛囊,使毛囊发生萎缩和退化,使头发的生长期缩短,休止期毛发比例增高。毛发的生长期与休止期毛囊的比例变化决定毛发的稀疏程度,毛发的生长期缩短,休止期的毛囊数量增加,导致雄激素性秃发的头发密度和头发直径成进行性下降,最终使终毛毛囊退变为毳毛毛囊,从而形成临床上的秃发。
二、 临床表现
1、男性雄激素性秃发:常在青春期开始发病。脱发大多先从前额两侧鬓角开始,呈M型逐渐向头顶延伸,额颞部发际线逐渐向后退缩。也有前额鬓角和头顶部脱发同时进行,日久头顶部的头发可完全脱落,或遗留少量毛发。部分患者耳后发际毛发也逐渐脱落。男性AGA严重度分级:目前多采用Hamilton-Norwood分类法。该分类法共分为7级12个类型,包括8个经典类型及4个变异型。
2、女性雄激素性秃发:女性AGA症状较轻,表现为头顶部头发变为稀疏,呈弥漫性脱发,特点是前额部的发际线并不后移,颞部头发很少脱落。女性AGA严重度分级:Ludwig将女性AGA分为3级,称之为Ludwig分类法。
三、 诊断与鉴别诊断
主要依据病史和典型临床表现,阳性家族史是诊断的重要参考指标,以下辅助检查有助于诊断。(1)拉发试验:脱发区生长期毛发比例下降,<80%,出现中间发。在进行该检查之前至少24小时内不洗发。(2)组织病理学检查:可见毛囊微小化,终毛/毳毛比例下降,退行期和休止期毛囊比例增加。在毛囊上1/3部周围有时可见稀疏淋巴细胞浸润。(3)本病主要与弥漫性非瘢痕性脱发相鉴别,包括休止期脱发、生长期脱发、斑秃和拔毛癖等。女性患者如出现皮脂溢出、严重痤疮、妇女多毛症、男性型脱发的表现、月经不规律、发胖等症状时,需排除高雄激素血症或胰岛素抵抗的相关疾病,应进行血清性激素水平和血糖的检测,及腹部和盆腔的B型超声波检查。必要时进行甲状腺激素、血红蛋白、抗核抗体等检测,排除甲状腺功能异常、贫血或自身免疫病等导致的休止期脱发。
四、治疗:
由于雄激素性秃发是一个进行性加重的过程,因此强调早期治疗,治疗越早疗效越好。治疗方法主要包括内用药物、外用药物和毛发移植等,推荐联合疗法。
(一)内用药物
通过合理的药物治疗可在3~6个月内使脱发症状得到明显缓解,治疗持续6~12个月后可有新生头发。不过脱发治疗是一个长期的过程,需要持续用药才能达到较理想的疗效。
1、非那雄胺及其类似药:非那雄胺是美国食品药品监督管理局和我国国家食品药品监督管理局批准的治疗男性雄激素性秃发的口服药。用法:口服1mg/d,一般服药3个月后毛发脱落开始减少,6~9个月头发开始生长。连续服用1~2年可达到最好疗效;如需维持疗效,须较长时间的维持治疗。用药1年后有效率达65%~90,对前额部脱发的有效率低于顶枕部。推荐至少治疗1年,1年后若无明显疗效,则建议停药。非那雄胺一般耐受良好,不良反应发生率低。个别患者可出现性欲减退、阳萎及射精减少,多数在服药过程中逐渐消失,如中止治疗则上述副作用可在几天或几星期后消退。有报告非那雄胺类似药他度雄胺也有治疗男性雄激素性秃发的作用。也有报告每日2.5mg的非那雄胺或他度雄胺对部分女性雄激素性秃发有效。
2、螺内酯:主要用于女性患者。可减少肾上腺产生睾酮,同时对DHT与雄激素受体的结合有抑制作用。用法为40~200mg/d,可使部分患者的症状得到一定改善。主要不良反应有性欲降低、乳房胀痛,排尿次数增加。该药不适于治疗男性患者。治疗中需注意血钾浓度。建议疗程至少1年。
3、环丙氯地孕酮:主要含环丙氯地孕酮100mg与乙炔雌二醇30μg,有较强的抗雄激素作用,用于合并痤疮、多毛的女性脱发患者,每日1片,于月经周期第5~24天服用。肝肾功能不全者及未成年人禁用。主要不良反应为性欲降低、体重增加等。
4、氟他胺:可抑制DHT的生成,用量:250mg,每日3次,连服5个月以上。该药不良反应为乳房胀痛、阳痿、性欲降低等,故男性患者不推荐使用。有人报道疗效优于螺内酯,但该药不作为首选药。
5、辅助性治疗药物:西米替丁有较弱的抗雄激素作用,可与DHT竞争雄激素受体。用量:300mg,每日3~5次,连服5个月以上。不良反应为乳房胀痛,阳痿,性欲降低等男性患者不推荐使用。
其他辅助性药物有锌制剂、半胱氨酸、生物素和叶酸等。
(二)外用药物
以米诺地尔为代表的外用药物对雄激素性脱发有一定疗效。外用药物联合口服药物可提高疗效。
1、米诺地尔:临床上有2%和5%两种浓度剂量,用法为每日2次,用量约每次1.0~1.5ml。外用米诺地尔治疗雄激素性秃发平均起效时间为12周,用药时间推荐半年以上,男女均可使用,有效率可达50%~85%,以轻中度脱发者疗效更好。如需维持疗效,需较长时间维持治疗。常见不良事件为接触性皮炎和多毛。
2、其他外用药:一向研究外用1%非那雄胺凝胶与口服非那雄胺(1mg/d)治疗男性雄激素性秃发,疗程6个月,结果两组疗效相似,提示非那雄胺凝胶外用也可治疗雄激素性秃发。此外还有报告外用环孢菌素对部分雄激素性秃发也有效。
(三)物理治疗
在一项随机双盲研究中,用655nm激光照射秃发区头皮,疗程为26周,结果显示激光照射可明显促进男性雄激素性秃发毛发的生长。
(四)毛发移植
将先天对雄激素不敏感部位的毛囊(一般为枕部)分离出来,移植到秃发的部位。抑制后的毛囊可以保持长久的存活。近年来随着毛发移植技术的不断改进,以毛囊单位分离毛胚的毛发移植技术的不断改进,以毛囊单位分离毛胚的毛发移植技术日趋成熟。一般移植后2~3个月后毛发开始重新生长,移植后脱发只是暂时的。适应症主要为四级以下的雄激素性秃发,经过药物治疗脱发已经趋于稳定,枕部毛发较密,有足够的可供移植的毛发来源。禁忌证包括患严重的内脏疾病、供区毛发太稀、质量太差等。植发前和植发后一般需要继续口服或外用药物以维持秃发区非移植毛发的生长状态。