海尔国际细胞库技术团队在SCI期刊发表干细胞治疗终末期肝病文章
2021年10月30日,海尔国际细胞库与青岛大学基础医学院狄国虎团队在著名生物医学SCI期刊《Stem Cell Research & Therapy》(IF6.8)刊发题为“Adult stem cell transplantation combined with conventional therapy for the treatment of end-stage liver disease: a systematic review and meta-analysis (《成体干细胞移植联合传统疗法治疗终末期肝病的系统分析和前景展望》)”的综述。文章对成体干细胞移植和传统药物联合治疗终末期肝病的疗效进行了系统分析和前景展望,为使用干细胞治疗该病提供了重要依据和研究总结。
海尔国际细胞库特聘专家狄国虎教授为该文章通讯作者。
终末期肝病(end-stage liver disease,ESLD)是各种进行性肝病的终点,包括失代偿期肝硬化、重型肝炎、晚期肝癌等,此时患者的肝脏功能衰竭、病情恶化,且病死率极高,严重危害人类健康。
在传统治疗中,主要治疗目标为减轻痛苦、延长生命。常规治疗手段多为营养支持、对症治疗、病因治疗和人工肝支持治疗等,或进行肝脏移植。
近年来国内外研究显示,使用成体干细胞(包括间充质干细胞、骨髓单核细胞、外周血干细胞等)移植可治疗ESLD,且安全有效,但目前业内对这些研究的治疗效果仍缺乏系统性的总结与分析。
因此,对目前国内外该领域的临床试验及基础研究进行总结分析,去芜存菁,探讨提高干细胞治疗ESLD的可行方案和未来的临床应用前景,对进一步研究治疗该病具有十分重要的意义。
科研团队查阅了数据库中已发表的所有干细胞移植治疗ESLD的临床数据(截止到2021年1月31日)。主要评价指标为肝功能指标、终末期肝病模型评分(MELD)、Child Turcotte Pugh评分(CTP)。在1604篇相关文章中,有8篇符合纳入标准,包括579例ESLD患者的研究数据。
临床数据显示,成体干细胞移植联合常规药物治疗,在肝功能指数、CTP、MELD评分方面均显著提高疗效,但随时间推移效果逐渐下降。其中,单次注射干细胞在MELD、CTP评分、总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)水平上均优于两次注射,而在天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)水平上差异无统计学意义。
TBIL水平方面,单核细胞(MNCs)治疗24周起疗效显著,而ALB水平方面,CD34+自体外周血干细胞(CD34+ APBSCs)和MNCs治疗效果相似。未观察到成体干细胞治疗相关的严重并发症。
干细胞治疗ESLD面临的问题
综合各项数据,研究团队得出结论:在改善ESLD患者肝功能和治疗结果方面,成体干细胞联合常规药物的效果优于常规治疗方法。然而,这种功效随着随访时间延长而逐渐下降。为了进一步明确成体干细胞移植联合常规药物治疗的给药途径、剂量、时间,需要在更大样本量的基础上,开展高质量、设计严谨的随机对照试验(RCT)。
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