0到1原创性突破!马延和团队最新Science!

▲第一作者:蔡韬
通讯作者:马延和
通讯单位:中科院天津工业生物技术研究所
DOI: 10.1126/science.abh4049
01
背景介绍
淀粉是大米、玉米、面粉等粮食的主要成分,是人类饮食中热量的主要来源,也是生物工业的主要原料。自然界中淀粉合成涉及约60个步骤和复杂的调节过程。目前已经做了很多努力来提高植物的淀粉产量,但光合作用的低效和淀粉生物合成的复杂性阻碍了淀粉的大量合成。相比之下,合成生物学的进步使得大量合成淀粉成为可能。
02
本文亮点
● 本文报道了一种在没有细胞系统中,以二氧化碳和氢作为原料,通过11步反应合成淀粉的化学-生化杂交途径。
● 在化学酶系统中,人工淀粉合成途径(ASAP)在氢的驱动下,CO2以每分钟22 nM的速度转化为淀粉,比玉米中合成淀粉的速度高约8.5倍。
03
图文解析
人工淀粉合成途径的设计原理。作者采用一种类似“搭积木”的原理,通过化学催化剂将高浓度CO2在高密度氢能环境下还原为一碳(C1)化合物;然后根据化学聚糖反应原理设计了碳一聚合新酶,将一碳化合物聚合成三碳(C3)化合物;最后通过优化生物途径,将三碳化合物聚合成六碳(C6)化合物,再进一步合成直链和支链淀粉(Cn化合物)。
▲图1 人工淀粉合成途径的设计和模块组装。
ASAP的主要瓶颈。由于底物DHA及其激酶dak的增加导致前4小时淀粉产量异常降低(图2A),因此认为dak和ADPG焦磷酸化酶(agp)之间存在ATP竞争。作者证实DHA和dak共存通过Cnb(图2E)严重抑制淀粉合成,并输出DHA磷酸(DHAP)作为淀粉的主要产物(图2F,第一栏),这验证了dak竞争性地消耗了大部分ATP。根据已报道的氨基酸替换,作者创建了三种高活性agp变体,这些变体显示出与dak的竞争增强(图2F)。最佳变体agp-M3成功地将DHA中的淀粉合成增加了约六倍(图2G)。
▲图2 解决人工淀粉合成代谢途径(ASAP)的主要瓶颈。
由CO2经ASAP合成淀粉。为了满足fls对高浓度甲醛的需求,并避免甲醛对其他酶的毒性,作者进一步对酶单元进行了两步操作(图3A)。在化学反应单元中,CO2以~0.25 g h-1 g-1催化剂的速率被化学氢化成甲醇,并在第一个小时内不断地将产生的甲醇缩合并注入酶单元,最终浓度为~ 100 mM。酶的单位,第一次转化为甲醇~ 22.5毫米C3中间DHA补充另一个1小时的两个核心酶和辅助过氧化氢酶(cat), 然后转换为1~1.6克升直链淀粉淀粉在随后的2个小时补充剩下的八个核心酶和辅助组件(图3)。在碘溶液存在下,合成直链淀粉表现出与标准直链淀粉相同的深蓝色和吸收最大值(图3B)。经碘处理后,合成支链淀粉呈红褐色,与标准支链淀粉的最大吸收值相当(图3B)。合成的直链淀粉和支链淀粉都表现出与标准对应物相同的1到6个质子核磁共振信号(图3,C和D)。
▲图3 由CO2经ASAP合成淀粉。
原文链接:
https://www.science.org/doi/epdf/10.1126/science.abh4049
以下内容来自于中科院之声、天津工业生物研究所:

近期,中国科学院天津工业生物技术研究所在淀粉人工合成方面取得突破性进展,在国际上首次实现二氧化碳到淀粉的从头合成。相关成果于9月24日在线发表在国际学术期刊《科学》上。

9月23日,中科院就此召开新闻发布会,对成果及其进展进行解读。会上,中科院副院长、党组成员周琪表示,当今世界面临全球气候变化、粮食安全、能源资源短缺、生态环境污染等一系列重大挑战,科技创新已成为重塑全球格局、创造人类美好未来的关键因素。二氧化碳的转化利用与粮食淀粉工业合成,正是应对挑战的重大科技问题之一。该成果目前尚处于实验室阶段,离实际应用还有相当长的距离,后续还需要尽快实现从“0到1”的概念突破到“1到10”和“10到100”的转换,最终真正成为解决人类发展面临重大问题和需求的有效手段和工具。中科院将集成相关科技力量,一如既往地支持该项研究深入推进。

目前,淀粉主要由玉米等农作物通过自然光合作用固定二氧化碳生产,合成与积累涉及约60步代谢反应以及复杂的生理调控,理论能量转化效率仅为2%左右。农作物种植通常需较长周期,并使用大量土地、淡水等资源和肥料、农药等农业生产资料。

在该研究中,天津工生所从头设计出11步主反应的非自然二氧化碳固定与人工合成淀粉新途径,在实验室中首次实现从二氧化碳到淀粉分子的全合成。研究团队采用一种类似“搭积木”的方式,联合中科院大连化学物理研究所,利用化学催化剂将高浓度二氧化碳在高密度氢能作用下还原成碳一(C1)化合物,然后通过设计构建碳一聚合新酶,依据化学聚糖反应原理将碳一化合物聚合成碳三(C3)化合物,最后通过生物途径优化,将碳三化合物聚合成碳六(C6)化合物,再进一步合成直链和支链淀粉(Cn化合物)。这一人工途径的淀粉合成速率是玉米淀粉合成速率的8.5倍,向设计自然、超越自然目标的实现迈进一大步,为创建新功能的生物系统提供了新科学基础。

该研究通过耦合化学催化与生物催化模块体系,创新了高密度能量与高浓度二氧化碳利用的生物过程技术,通过反应时空分离优化,解决了人工途径中底物竞争、产物抑制、热/动力学匹配等问题,扩展了人工光合作用的能力。按照目前技术参数推算,在能量供给充足条件下,理论上1立方米大小的生物反应器年产淀粉量相当于5亩土地玉米种植的淀粉年平均产量(按我国玉米淀粉平均亩产量计算)。

相关成果使淀粉生产的传统农业种植模式向工业车间生产模式转变成为可能,并为二氧化碳原料合成复杂分子提供了新技术路线。如果未来该系统过程成本能够降低至与农业种植相比具有经济可行性,将可能节约90%以上的耕地和淡水资源,同时减少农药、化肥等对环境的负面影响,提高人类粮食安全水平,促进碳中和的生物经济发展,推动形成可持续的生物基社会。

成果得到国内外相关领域专家的高度评价,认为是“典型的0到1原创性突破”,是“扩展并提升人工光合作用能力前沿研究领域的重大突破,是一项具有'顶天立地’重大意义的科研成果”,其“不仅对未来的农业生产、特别是粮食生产具有革命性的影响,而且对全球生物制造产业的发展具有里程碑式的意义”,“将在下一代生物制造和农业生产中带来变革性影响”。

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