乳腺癌治疗指南（CSCO、NCCN）及乳腺癌药物梳理

乳腺癌药物梳理

目录：

1、乳腺癌基本概况：发病率高，生存期长，中国治疗落后美国

➢ 乳腺癌流行病学情况

➢ 乳腺癌分子亚型

➢ 乳腺癌中美治疗指南对比

➢ 乳腺癌靶点和上市产品梳理

2、HER2靶向治疗：竞争白热化

➢ 大分子抗体药（曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1）

➢ 小分子TKI（拉帕替尼、来那替尼、吡咯替尼）

3、内分泌治疗：联合用药抵抗耐药

➢ 基础药物（SERMs、AIs、SERD）

➢ 其他靶向药（CDK4/6抑制剂、PI3K抑制剂、mTOR抑制剂、HDAC抑制剂）

4、三阴性乳腺癌治疗：新型靶点待开发

➢ PARP抑制剂

➢ PD-1/PD-L1

根据GLOBOCAN 2018统计数据显示，2018年全球乳腺癌新发患者人数为208.9万人，为发病率第二的癌种，仅次于肺癌。在女性人群中，乳腺癌的发病率则位列第一。中国女性乳腺癌的发病率和死亡率在全球中处于较低水平，但由于我国人口基数庞大，新发病例数和死亡病例数仍在世界范围位居前列，女性乳腺癌发病例数占全球发病人数的11.2%，仅次于美国。并且发病率增速更是以3%位列世界首位。根据国家癌症中心2019年发布的最新报告，2015年中国乳腺癌新发患者数为30.4万人，占全国所有癌症新发病例的7.81%，发病率在总人口中位列第五，女性人口中位列第一。

虽然拥有较高的发病率，但乳腺癌目前是众多癌症中治疗选择较多、预后较好的癌种之一。2018年全球乳腺癌死亡人数为62.67万人，死亡率在所有癌种中排名第五。根据2018年发布的2000-2014年全球癌症生存率变化趋势监测研究报告（CONCORD-3），中国乳腺癌5年生存率为83.2%，是中国5年生存率最高的癌种，但仍低于美国(90.2%)、澳大利亚(89.5%)等西方国家和邻国日本(89.4%)。

总而言之，中国患者的预后还有近一步提高的空间，中国乳腺癌患者还有巨大的治疗需求但并未被满足。药品研发、上市速度慢，药价高等都是阻碍中国乳腺癌患者接受更优治疗方案的因素。

目前，临床上根据免疫组织化学检测的雌激素受体 (ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体2(HER-2)，增殖细胞核抗原 Ki-67这四个指标的表达程度来划分不同的分子分型。其中最常见的分型是HER-2阴性、HR（激素受体）阳性。

HER-2阳性的患者一般会叠加靶向治疗，HR激素受体阳性的患者会使用内分泌治疗，因此建议在诊断时要明确癌症的分子特征。

乳腺癌中美治疗指南对比（NCCN vs. CSCO)

对比美国国家综合癌症网络（NCCN）提出的乳腺癌治疗指南，中国临床肿瘤学会（CSCO）的指南出于对药物可及性和中国人群药物有效性的考虑，一部分用药推荐方案有所不同。

比如对于HER2靶向药，由于帕妥珠单抗刚在国内上市，尚未列入医保目录，价格高昂，因此仅做II级推荐。T-DM1也尚未在中国上市，因此只做晚期二线的II级推荐（备注：T-DM1已在国内获批上市）。但是对于国产自主研发的TKI——吡咯替尼，出于其出色的II期临床试验结果，CSCO将其列为晚期二线推荐用药。

而内分泌治疗的药物，由于美国上市药物较多，NCCN推荐的可选方案也较多，比如PI3K抑制剂、mTOR抑制剂联合氟维司群或AI等。国内这些靶点的药物也在紧锣密鼓地进行临床试验，争抢成为同类产品中的第一款上市药物。

对于三阴性乳腺癌，NCCN推荐对有BRCA1/2突变的患者使用PARP抑制剂，对PD-L1表达阳性的患者使用PD-L1抑制剂。而在国内这两类药物暂未有乳腺癌适应症的运用。

总体来说，从药物选择丰富度、和临床试验证据强度来看，CSCO的推荐治疗方案落后于NCCN。一方面说明国内药物上市、研发速度落后于国外，尚有较多临床需求未被满足；另一方面也说明了这些在美国上市，经NCCN推荐，但

在中国尚未上市的药品，在中国仍有较大的潜在市场空间。

 乳腺癌靶点和上市产品梳理

HER2靶向治疗：大分子抗体药（曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1）

HER2靶向治疗： 小分子TKI（拉帕替尼、来那替尼、吡咯替尼）

内分泌治疗：基础药物（SERMs、AIs、SERD）

内分泌治疗：其他靶向药

（CDK4/6抑制剂、PI3K抑制剂、mTOR抑制剂、HDAC抑制剂）

三阴性乳腺癌治疗：新型靶点待开发

以上内容节选自：兴业证券经济与金融研究院《乳腺癌产品梳理》

报告发布日期：2019 年11 月26

整理编辑：医世象 王木木