这些年很火的m6A甲基化，到底都在研究些什么登西……

m6A的RNA甲基化，应该是最近还算是比较火的课题

，但这实际上并不是什么新生课题方向，早在40多年前，就已经有这课题了。夏老师今天，

就给你们夏季把讲讲什么是m6A的甲基化。

实际上m6A就是腺苷的N6位这个位置上的甲基化修饰

，在mRNA中，这样的修饰很普遍。

夏老师能翻到的最早的报道，是1974年的一篇PNAS，分析了一下肝癌细胞的甲基化核苷：

这篇文章就用了同位素标记的甲基，用DEAE-纤维素（硼酸盐）色谱法来对片段化的mRNA进行分析，成功地发现了mRNA上有甲基化的现象……（不知道献祭了多少研究生的肝脏

）

可能当时就这样，mRNA的甲基化，就突然变成了重点，隔年，也就是1975年，针对mRNA的甲基化，

分别发表了一篇Nature:

和一篇Cell

：

基本上这两篇文献，说明了mRNA的甲基化，

在5`端是比较常见的一种修饰，可能有比较大的功能和作用。

接下去，问题就来了，

是什么给这些RNA进行甲基化修饰的呢？于是大家就开始研究RNA甲基化酶

，要等到1997年，

才克隆到了m6A的甲基化酶。

当然，这也不难理解，当时PCR刚兴起没多久，就随便克隆个基因都是能博士毕业的。也不难发现

，这本杂志IF并不高，因为1975年火完后，

就慢慢搁置了。甲基化酶发现后

，隔了蛮多年，到2010年，发现这些RNA的甲基化都是可逆的

，于是在2013年研究肥胖基因FTO的同时，

发现它主要功能是RNA的脱甲基化酶。甲基化酶负责写入，脱甲基化酶负责擦除：

那修饰完，总要有功能吧

，于是就又出现了m6A甲基化RNA的结合蛋白：

对于甲基化修饰的RNA结合

，并辅助翻译、降解等功能。

也就到这几年，

差不m6A修饰的研究才基本定型。那m6A研究的技术又是什么样的呢

？

虽然，1975年刚开始研究RNA甲基化修饰的时候

，酶联免疫还是最新技术，没怎么应用，测序法都是两年后的事情，Mullis还在他自己开的面包店里考虑博后怎么出站（他没发明PCR之前，写过小说，

博后期间还开过两年面包店，

谁没有个过去呢），所以当时研究m6A甲基化的技术，现在看起来很渣，

差不多就是衍生版的Northern Blot。

先把mRNA打碎

，然后电泳，或者色谱来分析

，就像这样：

单向的电泳要是不够

，那就来双向的电泳：

和现在研究m6A的方法比起来

，以前的图

…………真的是…………真的是好看得多。

由于现在大量使用的是m6A抗体结合的方法

，来进行研究，常见的就是甲基化的ELISA，

所以你在文献里看到的m6A研究的图可能就是这样：

当然，在抗体结合m6A修饰的RNA后

，还能通过测序进行分析，这就是MeRIP-Seq，当然，测序后的验证，也是用MeRIP-PCR完成的，

所以最终的验证图可能还是：

当然，还有类似用抗体或者别的化学方法

，去阻碍m6A修饰的碱基逆转录，然后二代测序的方法等等……就看你们花不花得起钱和发际线了

……好了，要看这几篇早期的m6A文章或者m6A研究技术的文章的话，就回复“公克”（不要在评论区回复

），今天就先策到这里吧，祝你们心明

眼亮

。

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