国内第7家：百济神州申报OX40抗体

▎Armstrong

2021年9月13日，百济神州BGB-A445的临床试验申请获得NMPA受理。

BGB-A445为目前唯一不阻断OX40L结合的OX40抗体。OX40L主要结合OX40的CRD1、CRD2及部分CRD3，BGB-A445则结合OX40的CRD4。国内康源博创也开发了与OX40L非竞争性结合的OX40抗体，其专利CN202010107498.7于2020年7月10日公开。

小鼠肿瘤模型中，BGB-A445表现出剂量依赖性的抗肿瘤活性，而其他OX40抗体则有钩状效应（hook effect），剂量过高或过低都未能产生抗肿瘤活性。

百济神州TIM-3抗体BGB-A425，小鼠肿瘤模型中，单药抗肿瘤活性不是很强，但与PD-1抗体替雷利珠单抗联用表现出协同效应。

总结

目前国内已经累计申报7款OX40抗体，包括信达生物、丽珠单抗、恒瑞医药、科望生物、祐和医药、百奥泰和百济神州。此外，一些企业也在研发OX40双抗，如百奥泰研发CTLA-4/OX40双抗，信达生物研发PD-L1/OX40双抗等。

OX40为百济神州重点布局的靶点，在联合治疗方面被寄予厚望。2021年5月27日，百济神州一天之内公布8款OX40抗体联用的专利，包括与PD-1/PD-L1抗体、TIM-3抗体、TIGIT抗体、TLR9激动剂、PI3K抑制剂、多激酶抑制剂、放疗、化疗等的联合治疗。