与今年的许多其他会议一样，由于持续的COVID-19大流行，美国血液学协会年会（ASH）将于12月5日至8日在线上虚拟召开。这是今年最重要的血液学活动，也是世界上最大的血液学会议，今年共发表了3500篇摘要。
ASH秘书罗伯特·布罗德斯基（Robert Brodsky）表示：“人们来到ASH的目的之一就是了解改变临床实践的研究，今年也不例外。”在预先召开的网络研讨会中，他重点介绍了四个摘要，这些摘要提供了改变实践和改进当前护理标准的机会。
一项“几乎肯定可以改变实践”的临床试验是JAK抑制剂芦可替尼（Jakafi, Incyte） 在慢性移植物抗宿主病（GvHD）患者中进行的REACH3研究（摘要号77）。对于接受同种异体骨髓移植的患者，GvHD是导致死亡的重要因素之一。然而，继类固醇一线治疗之后，目前尚无批准的慢性GvHD二线治疗药物。REACH3是一项随机、开放标签、多中心III期研究，由诺华赞助、并与Incyte合作开展和共同资助，旨在评估芦可替尼对比最佳可用疗法（BAT）治疗类固醇难治性慢性GVHD患者的安全性和有效性。该试验的主要终点是总体缓解率(ORR)，与最佳治疗相比，芦可替尼的ORR提高了近一倍（50％比26％）。Brodsky评论说：“这是慢性GvHD领域第一项成功的III期试验。”移植手术是骨髓增生异常综合征（MDS）的唯一治疗选择，但通常为年轻患者提供此选择，因为对老年人的益处尚未明确。本次会议上，在50-75岁的晚期MDS患者中进行的一项临床试验的新数据（摘要号75）提供了迄今为止最明确的证据，即同种异体造血细胞移植（AHCT）可以显著改善老年人的结局。Brodsky评论说，移植手术一直是年轻患者的标准治疗方法，尽管有将其提供给年长患者的趋势，但大部分患者并未得到转诊，而是获得了姑息治疗。人们通常认为，在这个年龄段的人群中，骨髓移植的毒性太大。“这项研究的意向性治疗（ITT）分析体现出显著的生存优势：手术组和对照组移植后3年的生存率分别为48％和27％，所有亚组均展现出一致的获益。”针对复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）患者开展的APOLLO试验（摘要号412）将提供通常通过静脉内输注的达雷妥尤单抗皮下制剂（Darzalex，Janssen）的新数据。与仅接受泊马度胺和地塞米松的MM患者相比，接受皮下达雷妥尤单抗联合泊马度胺和地塞米松治疗可降低疾病进展或死亡达37％。Brodsky评论说，从前几年，我们已经知道达雷妥尤单抗对多发性骨髓瘤的预后产生了重大影响。“而皮下制剂的好处在于它可以在门诊患者中快速施用，这在COVID时代尤其重要。”达雷妥尤单抗是一种CD38单抗，由杨森开发，其静脉注射液于2015年11月获得FDA批准，商品名为Darzalex。2019年7月在中国获批进口。11月6日，杨森在中国提交的达雷妥尤单抗注射液（皮下注射）上市申请获得CDE受理。Brodsky强调的第四个摘要是阴性研究，但其发现可以帮助指导临床实践。a-TREAT研究（摘要号2）表明，尽管氨甲环酸已在临床实践中日常使用，其作为血液系统恶性肿瘤合并严重血小板减少症患者的预防性用药并不能预防出血。Brodsky说：“研究者发现，两组患者的出血或输血需求完全没有区别。仅观察到氨甲环酸治疗组中与导管相关的血凝块更多。这有可能改变临床实践，血小板减少症患者可能不应该预防性给予氨甲环酸。”此外，Brodsky还重点强调了ASH会议上关于基因治疗的几个最新摘要。其中，一项针对B型血友病的基因治疗药物Etranacogene Dezaparvovec（AMT-061）III期临床试验的积极利好数据（摘要号LBA-6）“非常非常令人兴奋”。AMT-061（AAV5-hFIXco-Padua）是一款以AAV5为载体的B型血友病基因治疗药物，其中装载了一种经过密码子优化过的人类凝血IX因子（Padua变体）cDNA，并同时含有靶向肝脏细胞的启动子。HOPE-B试验显示，重度或中重度乙型血友病成人患者接受AMT-061基因治疗的缓解率高达96%。Brodsky指出，这是迄今为止最大型的乙型血友病（HB）基因治疗的III期临床试验，更重要的是，该试验纳入了先前存在AAV5中和抗体的患者。“大约40％的患者具有针对AAV5的天然存在抗体，通常被排除在先前的试验之外。”单剂量etranacogene dezaparvovec治疗后，IX因子活性增加到轻度至正常范围，这使重度/中重度乙型血友病患者在26周内无需接受预防性免疫抑制治疗，并且在大多数队列中出血得到控制。Brodsky补充说，这是基因治疗迈向某些特定类型血友病标准治疗的一大步，但仍然需要更大样本量的数据，并且需要更长的随访时间。这也是嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗背后的技术希望。ASH会议上还将介绍当前可用的CAR-T细胞疗法产品之一的新数据。II期临床试验ZUMA-5研究表明，对于标准治疗无效的高危非霍奇金淋巴瘤患者，Axicabtagene Ciloleucel （阿基仑赛 ) 可能是一个可行的选择（摘要号700）。在近18个月的中位随访中，有92％的患者获得客观缓解，78％的患者达到完全缓解（CR）。到12个月和17.5个月时，有72％和64%的患者对治疗仍有响应。对于此项研究，丹娜法伯癌症研究所资深研究作者Caron Jacobson评论道，肿瘤缓解的幅度和良好的耐受性给人留下了深刻的印象。
