2021肿瘤新药数据卡——多纳非尼

基于医药魔方NextPharma数据库、NextMed数据库及公开信息，医药魔方Med特别推出“肿瘤新药数据卡”，为大家介绍国内上市肿瘤新药的一些关键信息，供大家参考。

多纳非尼

Q1

基本信息

多纳非尼（donafenib，泽普生）是泽璟制药自主研发的一种口服多靶点、多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物，其本质为“氘代索拉非尼”。

临床前药理学研究证实，多纳非尼既可抑制VEGFR、PDGFR等多种受体酪氨酸激酶的活性，也可直接抑制各种Raf激酶，并抑制下游的Raf/MEK/ERK信号传导通路，从而抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管的形成。

该药在国内的上市申请于2020年5月获得CDE受理，随后被纳入优先审评审批程序，在2021年6月8日获NMPA正式批准。

Q2

上市背景

根据中国癌症登记中心的统计，2018年中国肝癌新发病例数达40万例，占全球肝癌新发病例数的48%。肝细胞癌是肝癌的主要亚型，大约占到所有肝癌患者的90%，2018年新发病例数达到36万例。

此前，国内已上市的晚期肝细胞癌一线治疗靶向药物为索拉非尼和仑伐替尼。多纳非尼是晚期肝细胞癌治疗领域十二年来全球范围内第一个在单药头对头比较的大型III期临床试验中，生存获益和安全性均优于索拉非尼的抗肿瘤新药。

Q3

适应症

多纳非尼在中国获批的适应症为：既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者。

适应症开发进度

Q4

治疗费用

近日，多纳非尼在甘肃省的最新中标价公布，为206.65元（0.1g/片，40片/盒），其在今年的医保谈判定价策略将是一大看点。

此前，索拉非尼（拜耳）和仑伐替尼（卫材）均已成功纳入国家医保，支付标准分别为95元（0.2g/片，60片/盒）和108元（4mg/胶囊，30粒/盒）。

根据医药魔方IPM销售数据库，2020年，索拉非尼在医院终端的销售额达到8.3亿元，而仑伐替尼2020财年中国销售额达到了11.96亿元。

Q5

专利布局

原研公司泽璟制药针对多纳非尼已在中国申请核心化合物专利（授权公告日2011-10-26，预计专利届满日2028-09-19），该专利保护了多纳非尼的化合物结构、在用于制备抑制磷酸激酶的药物中的用途；并且基于该专利在中国提交了2件分案申请、专利类型为制备方法（失效）、中间体（已授权）。

Q6

循证数据及核心临床

多纳非尼的上市申请主要是基于一项在中国37家研究中心开展的的开放、随机、平行对照、多中心II/III期临床研究（试验代号ZGDH3）。2016年3月至2018年4月，该研究共入组668例不可手术或转移性肝细胞癌患者(ITT集，两组各334例)，其中659例(328例 vs 331例)纳入FAS集。

结果显示，多纳非尼组和索拉非尼组的中位OS在FAS集分别为12.1个月和10.3个月(风险比HR 0.831，95%CI 0.699–0.988，p=0.0363)，在ITT集分别为12.0个月和10.1个月 (HR 0.839，95% CI 0.706–0.996，p=0.0446)，多纳非尼组显著优于索拉非尼组。安全性方面，多纳非尼显示出良好的耐受性，≥3级药物相关不良事件的发生率显著低于索拉非尼（38% vs 50%）。6月29日，该研究在《临床肿瘤学杂志》（JCO）全文发表。

ZGDH3研究主要终点OS分析（来源：JCO）