随着靶向治疗证据的更新，早期HER2阳性型乳腺癌靶向治疗与化疗的治疗策略有了新的趋势——靶向治疗的升阶梯与化疗的降阶梯成为了更多研究者的目标。西班牙IOB肿瘤研究所进行的PHERGain研究表明，通过¹⁸F-FDG-PET评估HER2阳性早期乳腺癌患者对新辅助曲妥珠单抗 帕妥珠单抗的早期代谢反应，并且通过其结果来调整策略进行化疗降阶梯。
该研究将HER2阳性，I-IIIA期可手术患者按1：4分组，A组采用多西他赛 卡铂 双靶，B组仅采用双靶治疗（HR阳性患者可加内分泌治疗）。在基线和治疗2周期时进行PET检查。A组患者无论PET结果均采用该方案治疗6周期。B组患者若PET响应，则继续双靶治疗6周期，若PET无响应则换至A组方案治疗6周期。主要研究终点为B组pCR患者的PET响应率，及3年侵袭性无病生存。
【图1】研究设计
2017年6月26日至2019年4月24日期间， 71 名患者随机分配到A 组，285 名患者随机分配到 B 组。中位随访时间为 5.7 个月（IQR 5.3–6.0）。B组285名患者中有227名（80％）为¹⁸F-FDG-PET应答者，其中37.9%（86/227）达到pCR（p<0.0001, 相比历史数据）。最常见的血液学 3-4 级不良事件是贫血（A 组 68 名患者中的 6 名 [9%] vs. B 组 283 名患者中的4名 [1%]）、中性粒细胞减少症（16 名 [24%] vs. 10 名 [4%] ]) 和发热性中性粒细胞减少症（14 [21%] vs. 11 [4%]）。A 组 68 名患者中有 20 名 (29%) 发生严重不良事件，B组283 名患者中有13名 (5%) 发生严重不良事件。在新辅助治疗期间未报告死亡病历。A组和B组中整体健康状况下降≥10%的患者分别为65.0% (95% CI 46.5–72.4)和35.5% (29.7–41.7)。B组患者在未来能够收获更好的生活质量。
【图2】意向治疗人群的病理学完全反应
对于HER2阳性早期乳腺癌， ¹⁸F-FDG-PET能识别出可能从单纯双靶治疗中获益的患者（免化疗），从而降低化疗对患者健康状况的影响。根据后续3年侵袭性无病生存的结果，该策略或许可用于筛选无需化疗的患者。
1 Pérez-García José Manuel,Gebhart Geraldine,Ruiz Borrego Manuel et al. Chemotherapy de-escalation using an F-FDG-PET-based pathological response-adapted strategy in patients with HER2-positive early breast cancer (PHERGain): a multicentre, randomised, open-label, non-comparative, phase 2 trial.[J] .Lancet Oncol, 2021.
