冠状病毒抗病毒药物研究全球竞赛：中国两项实验有望4月公布
本文来自《Science American》2月28日发布的文章。
随着冠状病毒的爆发继续在世界范围内蔓延，越来越多的人患上了重病，科学家们正在努力寻找一种能够扭转局势的治疗方法。
在中国以及现在在美国，数十种药物正在临床试验中，以正式命名为COVID-19来治疗这种疾病。一些是抗病毒药，已经被用于狭窄地靶向其他病毒。
专家说，这些药物不太可能对新型冠状病毒起到很大作用。
一些证据表明，其他正在测试的药物（例如由吉利德科学公司（Gilead Sciences）开发的广谱抗病毒药物瑞德昔韦）可以证明是相当有效的。但是，只有正在进行的严格，受控的临床研究才能确认这种可能性。
在撰写本文时，COVID-19疫情已使全球82,000多人患病，并造成2,800多人死亡。目前尚无疫苗或直接治疗方法。
在中国进行的80多项临床试验涉及开发用于治疗HIV / AIDS，疟疾和埃博拉等疾病的药物。这些候选药物包括称为蛋白酶抑制剂的HIV抗病毒药，该酶通过阻断病毒需要复制的酶起作用，以及一种名为氯喹的疟疾药物，该药不是抗病毒药，但在实验室用药皿中对COVID-19表现出一定的功效。然而专家表示，专门针对其他病原体的药物不太可能发挥足够的作用。
“如今，人们普遍犯的错误是认为任何抗病毒药都可以有效对抗冠状病毒。比利时库鲁汶大学的名誉医学教授埃里克·德·克莱克（Erik De Clercq）说，他帮助发现了HIV抗病毒替诺福韦。 De Clercq认为，科学家应该专注于开发针对新病毒的化合物。
他说：“我们不应急于测试所有已知化合物（现在称为“重新利用化合物”），而是真正需要针对冠状病毒的新化合物，这些化合物将成为临床试验的对象。”
但是，在这种化合物能够被开发和测试之前，De Clercq期待Remdesivir（一种最初用于治疗埃博拉的实验药物，并且已被证明对体外的SARS和MERS病毒有效）可能有效。（生产瑞德昔韦的吉利德公司根据共同发现的德克拉克化合物开发了替诺福韦和其他抗病毒药物。）
Remdesivir的作用是抑制一种称为RNA依赖性RNA聚合酶的酶，许多RNA病毒（包括冠状病毒）都使用该酶来自我复制。相反，诸如HIV的逆转录病毒是使用称为逆转录酶的酶的RNA病毒，该酶从RNA蓝图中产生DNA。但是我们自己的细胞还依赖于转录DNA的酶，因此抑制这种酶而不损害我们自己的细胞要困难得多。De Clercq指出，由于冠状病毒使用依赖RNA的酶，因此抗病毒药（如瑞姆昔韦）很有可能对它们起作用。
北卡罗来纳大学吉林斯大学全球公共卫生学院流行病学助理教授蒂莫西·帕特里克·谢汉（Timothy Patrick Sheahan）是美国研究COVID-19抗病毒药物的人之一。像DeClercq一样，他怀疑市场上已有的许多抗病毒药是否会起作用。
他说：“我怀疑现有的被批准用于其他传染病的药物是否会对这种新的冠状病毒具有神奇的特性，大多数抗病毒药物被开发为对一种特定物质非常敏感并且有效。”而且该开发过程的一部分涉及摆脱“脱靶”效应，即使它们可能抑制其他病毒。 Sheahan还指出，冠状病毒研究界“一直缺乏随机对照试验。”
现有的抗病毒药物也已针对2003年首次发现的SARS（严重急性呼吸道综合症）和2012年首次报道的MERS（中东呼吸综合症）进行了尝试。但是Sheahan说，这些研究并未得到很好的控制。相比之下，当前的爆发将使科学家有机会通过使用随机对照试验以更加严格的方式测试这些药物。
Sheahan和他的同事发表了几篇论文，表明瑞德昔韦对SARS，MERS和相关的蝙蝠冠状病毒以及某些常见的感冒冠状病毒有效。他们目前正在对新病毒进行测试。 Sheahan的实验室还与Emory大学的一个小组合作，测试了另一种广谱抗病毒药，该药物与remdesivir的作用相似：它模仿RNA聚合酶使用的核酸，并诱使该病毒将药物掺入其基因组中。他的团队计划将其部分作品提交出版。
中国目前正在进行两项瑞德昔韦的试验：一项针对重度COVID-19病例，另一项针对轻度或中度病例。两项试验的结果均有望在4月发布。美国计划进行另一项临床试验，该试验将由内布拉斯加州大学医学中心和美国国家过敏与传染病研究所进行。该试验将在全球多达50个地点进行，并将对瑞德昔韦和安慰剂进行的测试。
吉林斯学校（Gillings School）希汉大学的流行病学助理教授和同事丽莎·格拉林斯基（Lisa Gralinski）也对瑞德昔韦是治疗这种新型冠状病毒的有希望的药品感到乐观。她说：“如果你能在第一周或第二周内将它提供给患者，我认为这可能真的很有效。”但是“无法将这种药物给予正在接近终末期肺部疾病的患者。”到那时，肺部损伤不再是由病毒复制引起的，而是由于人体自身的免疫反应而发生的，因此抗病毒药可能无效。
至于新抗病毒药物的开发，她认为可能没有足够大的市场使它们在商业上可行。“这是我们见过的最大的人类冠状病毒严重疾病爆发，” Gralinski说。但是这个数字还很低，以至于“对于制药公司而言，这仍然不是一件可行的事情。”与Zika等以前的爆发一样，该病毒可以在新药开发之前就自行消失，因此不再需要它。但是，她补充说：“如果我们已经有了主要通过开发获得的东西，例如瑞德昔韦，那么可以非常迅速地将其交付给人们。”但是，即使该药物被证明是有效的，也不能保证产生足够的药物并将其分配给有需要的所有人。
A Promising Antiviral Is Being Tested forthe Coronavirus—but Results Are Not Yet Out
https://www.scientificamerican.com/article/a-promising-antiviral-is-being-tested-for-the-coronavirus-but-results-are-not-yet-out/