新鲜公司｜Moderna：首家研发出供人体试验新冠疫苗，成立来一直在亏损
新冠病毒肆虐全球，全世界都在进行疫苗研发竞赛，而这家公司仅用1个月时间就研发出了疫苗，成为了世界上第一个研发出抗疫疫苗的公司。
今年3月16日，信使RNA（mRNA）治疗剂和疫苗领先公司Moderna（MRNA. US）宣布第一位参与者已在公司第一阶段研究中接种了新型冠状病毒（SARS-CoV-2）的mRNA疫苗（mRNA-1273）。
2020年1月11日，中国分享了新型冠状病毒的基因序列，1月13日，Moderna开始将序列用于临床生产，首批临床试验于2月7日完成，并进行分析测试，2月24日从Moderna运出，从公司制造到交付给美国国立卫生研究院（NIH）仅用了42天。
Moderna 成立于 2010 年，是RNA药物和疫苗研发独角兽企业，目前与阿斯利康（Plc）、Merck、美国国防部的高级防御研究计划局（DARPA）和生物医学高级研究与发展局（BARDA）等建立了联盟，在过去的五年中，Moderna被《科学》杂志评为顶级生物制药雇主。
如何从mRNA中异军突起？
mRNA技术最早发现于1990年，2000年前后，宾夕法尼亚大学的生物化学家发现改变mRNA的一种基本成分尿苷酸可以用于抑制细胞典型炎症。2005年，mRNA 最终被证明具有足够的稳定性，不仅可以在小白鼠体内停留，还可以制造蛋白质。
mRNA通过转移存储在DNA中的指令来制造每个活细胞所需的蛋白质，mRNA疫苗是在体外合成含有编码特定抗原的mRNA序列，然后将mRNA导入至机体内，宿主细胞摄取mRNA后，mRNA即在宿主细胞内进行翻译表达，合成抗原蛋白，即可诱导机体产生针对该抗原的免疫应答，从而产生免疫保护。
（示意图：mRNA在制造蛋白质中的核心作用）
用公司CEO Stephane Bancel话来说就是，Messenger RNA在某些方面类似于计算机技术，我们称mRNA为生命软件，你可以使用相同的技术将信息复制并粘贴到很多药物中，这就意味着，公司生产一种mRNA疫苗的方式和另一种完全相同，只是带了不同的遗传序列。
根据Moderna的招股书，mRNA疫苗有诸多优势。mRNA能够模仿自然病毒感染，从而激发和改善免疫反应，mRNA具有多重化，可以在单个疫苗中包含编码多种病毒蛋白的多种mRNA，从而可以生产复杂的多聚体抗原，这是传统技术难以实现的。传统的疫苗必须在专用的细胞培养或发酵过程中产生抗原，但mRNA可以在计算机上设计抗原能力，从而能在临床前的模型中快速生产和测试抗原，增加疫苗选择。
传统疫苗需要产品专用生产过程、设施和操作人员，但mRNA疫苗能够使用单一设施来生产，完全可以共享制造流程和基础架构。且Moderna制造流程使用的是较便宜的原材料（水和酶），从而降低了总体成本。Bancel表示，如果制造过程能像任何平台一样对事物进行数字化和机器人化，公司可以非常迅速地扩展规模。
相比同属核酸疫苗的DNA疫苗，mRNA疫苗发挥作用无需进入细胞核，没有整合至宿主基因组的风险，且半衰期可以通过修饰进行调整。综合而言，mRNA疫苗拥有更快的研发速度和更低的制造门槛，也因此，在新冠疫情中，Moderna的mRNA-1273是全球首个进入临床I期试验的疫苗。
Moderna自成立以来就以开发人类蛋白质以及抗体药物为核心，并致力于通过mRNA疗法治疗传染病、癌症、罕见病、心血管疾病等疾病。Modern拥有包括疫苗在内的多个项目，涉及感染性疾病、肿瘤和心血管疾病三大领域。公司目前的mRNA疗法研发管线中有21个研发项目，编码24种不同的蛋白。其中包括10种不同抗原可用于开发传染病疫苗。其中进展最快的一款在研疗法叫做mRNA-1647，针对的是巨细胞病毒（CMV）感染。Moderna目前有19款在研药物，其中10种已经进入临床，而适应证包括癌症、罕见病、心血管疾病、传染病等多个领域 。
持续高研发投入
对于新冠疫苗，Stephane Bancel说：“我们之所以能够在从测序到注射第一个人类疫苗只用了63天，是因为我们在过去10年中投入了超过20亿美元的资金。”
在科研人员上，Moderna集结了该领域的顶尖科学家，有干细胞生物学家 Derrick Rossi、Flagship Pioneering 的首席执行官 Noubar Afeyan、生物科学家 Robert Langer、诺贝尔生理与医学奖得主Timothy Springer 以及哈佛干细胞研究所首席教授Kenneth Chien 等，目前公司共有700名员工。2011 年全球诊断头部公司 BioMerieux 的 CEO Stephane Bancel担任 CEO，他一边招募更多科研人员来完善 mRNA 技术，一边邀请医药界知名人士加入公司顾问委员会如 2009 年诺贝尔医学奖得主Jack Szostak，同时与领先的生物制药公司建立了战略联盟，包括阿斯利康，默克(Merck&Co等，还争取了不少政府及私营机构的支持。
据招股书数据，截至2018年9月30日，公司已花费约4.8亿美元用于改善平台技术和知识产权。自2010年以来，公司已提交了1,500多项专利申请，并且已发布或允许了100多项美国和外国专利。
据公司2019年报数据显示，截至2019年12月31日止年度研发费用为4.963亿美元，2018年研发费用为4.541亿美元，2017年的研发费用为4.105亿美元，较2016年的2.470亿美元增加了1.357亿美元，增幅为49％。
除了研发之外，2018年7月，Moderna在马萨诸塞州开设了20万平方英尺的cGMP制造工厂，每年可以生产多达100个cGMP，以支持公司当前和将来的产品线，这也是公司在供应链上重要集成。
疫苗行业的商业前景非常可观的。据公司招股书数据显示，2017年全球疫苗的年销售额超过350亿美元，并且有16种不同的疫苗特许经营权，每种特许权在2017年的全球年销售额超过5亿美元，更多创新疫苗已经能够实现每方案的定价通常是季节性流感疫苗的5至20倍。
根据2019年公司年报，Moderna目前在其产品组合中有24种mRNA开发候选物，其中12种在临床研究中，在其整个产品线中，已有1,700多名参与者参加了临床研究，2019年发表了21篇同行评审论文。
融资能力非常强劲，但赚钱能力还有待提升
因Moderna在mRNA技术上的领先，公司与很多制药龙头都建立了合作，包括阿斯利康，默克公司和Vertex制药公司，以及政府资助和私人组织包括BARDA，DARPA，比尔＆梅琳达·盖茨基金会。截至2018年9月30日，公司已从战略合作伙伴和投资者筹集了超过26亿美元的资金。
来源：财经涂鸦跟据公开数据整理
据公司2019年年报显示，截至2019年12月31日，公司全年总收入为6,020万美元，而截至2018年全年收入为1.351亿美元，在现金流上，2019年和2018年，现金、现金等价物及投资分别为12.6亿美元和16.9亿美元。经营活动产生的现金净额2019年全年为4.59亿美元，2018年为3.31亿美元。
经营活动产生的现金流非常可观，也说明了其技术在商业上的回报，而医药是个重投入的行业，即使是收入高，但研发需要大投入，所以在盈利上，Moderna并没有在资本市场博取好感。
从公司成立以来迄今，公司一直在发生亏损，2016年和2017年全年净亏损2.16亿美元和2.56亿美元，截至2017年12月31日，累计赤字为6.219亿美元。2018年全年净亏损为3.47亿美元，而2019年全年净亏损为5.14亿美元，同比亏损增加32.49%。
截止到2018年上市前夕，Moderna 已从战略合作伙伴和投资者手中获得了超过 26 亿美元的资金。
来源：财经涂鸦跟据公开资料整理
2018年12月，Moderna 在纳斯达克正式上市，以 6.04 亿美元的 IPO 创下了美股史上生物科技行业记录，但由于当日美股市场大跌，Moderna 股价破发。
总体来看，Moderna的研发实力非常强，而这也是其亏损的主要原因，如何更好的让研发转化为商业能力，这是资本市场对公司最大的期待。
而随着疫情在全球的蔓延，如果Moderna能成为第一个投入新冠疫苗并转化为商业投入的公司，那今年的想象空间也会无比巨大。
公司档案
Modern Therapeutics创立于2010年，是mRNA领域的巨头公司，在公司现任CEO斯蒂芬·班塞尔（Stephan Bancel）的带领下，于2018年12月上市。截至发稿，公司市值约为102亿美元。