长期核苷经治的慢乙肝儿童适时启用长效干扰素α, 短期获临床治愈
中国医科大学附属盛 张翀 指导专家：丁洋教授
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为更好地提高肝病相关救治水平，总结慢性乙型肝炎临床治愈的经验，继“愈见乙肝2020慢乙肝临床治愈病例赛”圆满举办后，今年由中华国际医学交流基金会、中华医学会肝病学分会冠名的“愈见乙肝2021慢乙肝临床治愈病例赛”再次启航，各区域病例选拔赛一直在如火如荼的进行中。
儿童慢乙肝患者是乙肝治疗领域关注的特殊人群，我国已积累了大量关于儿童慢乙肝患者临床治愈的循证医学证据，证实儿童慢乙肝患者通过基于聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）的治疗可获得更高的HBsAg清除率，且年龄越低HBsAg清除率越高（相关链接）。
本期将分享一例区域晋级赛选送的优秀病例——长期核苷经治的慢乙肝儿童适时启用PEG IFNα，经短期治疗成功获得临床治愈。
病历简介
患者姓名：赵X
性别：女
年龄：6岁
家族史：母亲为HBV感染者
病史：母婴垂直传播，HBV标志物阳性4年，肝功能异常3年；于2013年开始核苷治疗，经核苷治疗6年，患者肝功能正常、HBV DNA检测不到、HBeAg转阴、HBsAg低水平（< 1500 IU/mL）
联合治疗开始时间：2019年2月
联合治疗前检查结果：
病毒学：HBV DNA检测不到;
血清学：HBsAg: 1302.81 IU/mL;
HBsAb: 0 mIU/mL;
HBeAg: 0.37 S/CO;
HBeAb: 1.18 S/CO;
生化学：ALT: 9 U/L;
联合治疗方案
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联合治疗过程
ETV+PEG IFNα治疗12周，HBsAg下降> 0.5 log10IU/mL，ALT急性升高，停用ETV，继续PEG IFNα单药治疗
HBsAg: 259.71 IU/mL; HBsAb: 0 mIU/mL;
HBeAg: 0.33 S/CO; HBeAb: 1.5 S/CO;
ALT: 338 U/L;
24周，HBsAg转阴，ALT复常
HBsAg: 0.01 IU/mL; HBsAb: 0.07 mIU/mL;
HBeAg: 0.4 S/CO; HBeAb: 1.58 S/CO;
ALT: 24 U/L;
48周，维持HBsAg清除，HBsAb转阳，获得HBsAg血清学转换，停药随访
HBsAg: 0 IU/mL; HBsAb: 35.4 mIU/mL;
HBeAg: 0.45 S/CO; HBeAb: 1.35 S/CO;
ALT: 20 U/L;
停药随访至60周，加用乙肝疫苗10μg/月，连用3个月
停药随访至120周，维持HBsAg血清学转换，HBsAb持续升高
HBsAg: 0 IU/mL; HBsAb: 90.53 mIU/mL;
指标变化
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治疗过程中相关血清学指标变化
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治疗过程中HBsAg和HBsAb变化
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治疗过程中HBsAg和ALT的变化
总结与思考
该病例是一例病毒高载量、HBsAg高水平的儿童慢乙肝患者，在长达六年的核苷治疗下，得到病毒学控制，HBeAg清除，HBsAg降至低水平（< 1500 IU/mL），是追求临床治愈的优势人群。此时抓住时机启用PEG IFNα，患者在ETV和PEG IFNα联合治疗12周后出现ALT急性升高，患者的免疫应答激活，HBsAg水平也大幅下降。继续PEG IFNα单药治疗12周，患者便成功获得临床治愈。
总结几点：
1.乙肝母婴零传播 = 新生儿联合免疫预防 + 高病毒载量孕妇口服NA；
2.儿童慢性HBV感染者，发病越早治疗效果越好；
3.初始HBeAg阳性慢乙肝儿童采用NA治疗若迟迟未获得HBeAg血清学转换，序贯联合PEG IFNα是获得临床治愈的首选策略，给药时机（持续病毒学抑制及低HBsAg水平）是关键；
4.儿童慢乙肝患者获得临床治愈停药后，乙肝疫苗可升高HBsAb水平，提高停药安全性。