CAR-T细胞免疫疗法是什么？

CAR-T细胞免疫疗法是一种利用人体自身免疫系统来攻击肿瘤细胞的新型抗肿瘤疗法。自2017年底，FDA批准了两款靶向CD19的CAR-T疗法（Novartis公司的Kymriah和Kite/Gilead公司的Yescarta）上市后，2020年7月，来自Kite/Gilead公司的靶向CD19的CAR-T疗法Tecartus也获批上市。而最近（2021年2月5号）我们又迎来好消息：FDA宣布批准了由百时美施贵宝（BMS）旗下Juno Therapeutics公司开发的同样靶向CD19的第四款CAR-T疗法Breyanzi上市，用于治疗复发性或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。

目前，CAR-T细胞免疫疗法主要通过对分选出的患者T细胞进行基因修饰改造，使其表面表达肿瘤特异性嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor, CAR），经体外扩增培养后回输到患者体内来达成肿瘤治疗目的（图3）。这种疗法结合了抗原抗体高特异性和高亲和性的优点，以及T细胞的杀伤作用，可以靶向杀伤肿瘤细胞。但与此同时，一些因素也阻碍着CAR-T疗法的进一步发展，包括细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome，CRS）和神经毒性等CAR-T疗法的常见毒副作用。其中，CRS是一种可致命的急性全身性炎症反应，由活化的免疫细胞大量分泌促炎性细胞因子所引起，因此，它也可看做是CAR-T疗法有效性的一种体现。

CAR-T细胞免疫疗法流程示意图[2]