从传统的手术、放化疗，到靶向、免疫治疗等，人类在与癌症的斗争过程中持续创造打击癌细胞的新型武器。尽管肺癌在中国仍占据着高发生率、高死亡率的两大“头衔”，但近年来随着新药新疗法的不断出现，肺癌患者从治疗选择到预后，都不断谱写着癌症治疗史上的新篇章。
随着治疗EGFR敏感突变肺癌患者的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类药物的快速发展，甚至第四代药物已经可期，以及免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗和纳武单抗等逐渐被患者认知和使用，晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存期得到了大幅的延长。然而对于使用EGFR-TKI类药物治疗后产生耐药的患者，并没有其他标准的治疗方案予以参考。安罗替尼作为多靶点的抗血管生成小分子药物，对血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）和成纤维细胞生长因子受体（FGFR）所介导和调控的三条主要肿瘤血管生成信号通路形成全面抑制，在调控肿瘤血管微环境方面具有重要的作用。安罗替尼在2018年5月获批治疗晚期非小细胞肺癌，并经指南推荐可用于EGFR或ALK靶向及化疗失败后的治疗。而且，相对于基因突变阳性的患者，未发现EGFR或者ALK敏感突变的患者更加忧心于治疗方案的选择。安罗替尼获批用于至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发的晚期NSCLC患者的治疗，无疑为经治后疾病进展的NSCLC患者翻开了新的生之篇章。发表于JAMA Oncology的这项名为ALTER0303的随机、双盲、多中心临床试验结果[1]展示了安罗替尼相比于安慰剂单药用于经治的或无法耐受治疗的晚期非小细胞肺癌的疗效以及安全性评估。
安罗替尼组的中位总生存期(OS)相比对照组延长了3.3个月（9.6个月vs6.3个月,HR=0.68; 95%CI,0.54-0.87;P=0.002）;
安罗替尼组的中位无进展生存期(PFS)相比对照组延长了4个月（5.4个月vs1.4个月,HR=0.25;95%CI,0.19-0.31;P=0.002);
在2019年9月的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上，吉林省肿瘤医院程颖教授，公布了小细胞肺癌随机对照II期临床试验（ALTER1202）的总生存期OS，安罗替尼组（7.3个月）相比于安慰剂组（4.9个月）显著延长中位OS[2]。说明安罗替尼治疗晚期小细胞肺癌上同样具有优势，为可选药物极其有限的小细胞肺癌患者带来了新的希望。
安罗替尼在晚期NSCLC以及SCLC 的治疗上双双交出不错的成绩单，同时也预示着抗血管生成药物在肺癌治疗领域仍大有作为。
安罗替尼既然单药就能够发挥良好的疗效，那联合化疗或免疫药物，是否可以达到更好的效果呢？
众所周知，肿瘤具有高度的异质性，其免疫微环境与血管微环境对肿瘤的生长发挥着重要的作用，同时也决定着病灶部位对于化疗药物或者免疫药物的敏感性。抗血管生成药物能够打破对肿瘤有利的血管微环境，断了肿瘤的“粮草”，加之免疫药物或化疗药物的“正面进攻”，二者组合出击，有利于增强抗肿瘤疗效。近年来临床研究显示，抗血管生成药物联合化疗或免疫治疗对肿瘤的治疗效果显著。
当然，患者需要明确的是，如果在没有检测出基因突变，也不愿意接受化疗的情况下，仍不能贸然直接使用安罗替尼，任何用药方案需要和医生进行充分的沟通。另一方面，随着新的联合疗法的初步数据出炉，患者看到了新希望。来自2019年世界肺癌大会（WCLC）上的报道显示，针对之前未经过系统治疗的晚期EGFR突变阴性的NSCLC患者，使用安罗替尼联合免疫治疗，客观缓解率（ORR）高达72.7%，疾病控制率（DCR）达到100%[3]；且安罗替尼联合化疗的疾病控制率（DCR）也高达96.7%[4]。而针对晚期EGFR突变阳性的NSCLC患者来说，使用安罗替尼联合EGFR靶向药治疗，疾病控制率同样达到100%[5]。虽然数据还不成熟，但已经看到了非常好的趋势。
联合治疗已日渐成为肿瘤治疗的大趋势，在肺癌、肝癌等多个癌种都有报道，其中抗血管生成药物联合免疫检查点抑制剂初见疗效。值得关注的是，安罗替尼近年来在联合治疗的药物名单上频频出现，抗血管生成药物作为打破肿瘤血管微环境的重要武器，显示出越来越大的作用，抗血管生成药物和免疫检查点抑制剂等药物的联合是否能起到“1+1＞2”的效果呢？让我们拭目以待！
[1].Han,Baohui,et al.“Effect of Anlotinib as a Third-Line or Further Treatment on Overall Survival of Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: The ALTER 0303 Phase 3 Randomized Clinical Trial.” JAMA Oncology, vol. 4, no. 11, 2018, pp. 1569–1575.[2].Cheng,Ying,et al.“Overall Survival (OS) Update in ALTER 1202: Anlotinib as Third-Line or Further-Line Treatment in Relapsed Small-Cell Lung Cancer (SCLC) | OncologyPRO.” Esmo.Org, Sept. 2019[3].Han,Baohui,et al."Efficacy And Safety Of Sintilimab With Anlotinib As First-line Therapy For Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC)" 2019 WCLC Abstract JCSE01.11[4].Han,Baohui,et al."Efficacy and safety of anlotinib in combination with chemotherapy as first-line therapy in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) patients"2019 WCLC Abstract P1.01.95[5].Han,Baohui, et al. "Efficacy and safety of combing anlotinib and erlotinib as a first-line therapy in patients with EGFR mutation positive advanced non-small cell lung cancer (NSCLC)" 2019 WCLC Abstract P2.01.21
